[发明专利]外用避孕乳胶剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种外用避孕药物，特别涉及一种外用避孕乳胶剂及其制备 方法。

背景技术

目前国内外应用最广泛的避孕药物是壬苯醇醚-9(N-9)，N-9是种表面 活性剂，其药理作用系通过降低精子膜表面张力，改变精子渗透压，杀死精 子或导致精子不能运动，从而阻止进入宫颈口，无法与卵子受精，达到避孕 目的。N-9作为一种有效的外用避孕剂的同时，也应该注意到其本身同时是 一种强的细胞毒性剂，对机体细胞膜有非特异性破坏作用。临床研究证实在 通常存在于阴道避孕药的浓度下(一般大于3％N-9)，阴道和宫颈上皮会破 裂；N-9还会破坏阴道正常菌群，而这些菌群的存在可以使阴道维持稳定的 偏酸pH值(3-5)，从而产生保护性屏障，防止病原微生物的侵入；同时N-9 还会部分溶解阴道表皮所含的保护性糖蛋白，导致阴道损伤。N-9的这些不 良作用有可能导致病原性微生物(如艾滋病病毒HIV、淋病双球菌、疱疹、 衣原体等)的感染危险，这些为当今社会需予以重视的问题。

因此，目前的研究热点是开发具有与N-9相似的避孕药效、而无其上述 不良作用的新一代外用避孕剂。

申请号01809090.7的中国专利公开了一种可含有或不含有抗微生物或 避孕药的凝胶剂，用于减少性传播疾病(STD)和避孕，其包括：(1)基质 形成剂，(2)生物黏附剂，(3)缓冲剂，(4)其他辅料。其中基质形成剂为 海藻酸、壳聚糖等；生物黏附剂为黄原胶、聚卡波非(Polycarbophil)等； 缓冲剂为乳酸、柠檬酸等；其他辅料为抑菌防腐剂、润滑剂和水等。但是由 于避孕凝胶为长期局部使用的产品，所以产品对局部阴道粘膜细胞以及宫颈 细胞的生理特性长期保持无影响显得特别重要。生殖道或阴道分泌液通常具 有与血浆相同或略高的渗透压，通常大约为280-310mOsm/L，而上述凝胶剂 中加入1-10％的缓冲液则会大大提高产品的渗透压，致使阴道或宫颈粘膜内 渗透压明显低于粘膜外，细胞外液呈高渗状态，水则向细胞外转移，所以长 期使用加入缓冲液的凝胶会导致阴道或宫颈细胞脱水，使阴道或宫颈细胞产 生脱水性坏死。另外，加入高浓度的缓冲盐对凝胶剂中高分子聚合物的稳定 性也会有不利影响，最主要是对高分子聚合物的盐析作用。盐析作用的实质， 主要是高分子化合物与溶剂水间的相互作用被破坏，盐的加入使高分子化合 物分子脱溶剂化。盐的加入还使一部分溶剂水与它们形成溶剂水化离子，致 使这部分溶剂水失去溶解高分子化合物的性能。溶剂水被电解质夺去，高分 子化合物沉淀析出。

美国专利(US5617877)揭示了一种阴道隔膜的单面或双面涂布一层由 卡波姆[carbomer，商品名为carbopol(卡波普)]制成的水凝胶制剂，凝胶用于 维持宫颈口局部的pH值为3～5，起防治STD作用的主要为阴道隔膜。但其 需与特有的装置联合使用，否则效果不佳，这造成了使用者的不便(具体缺 陷可参见上述中国专利01809090.7说明书的背景技术中所述)。而且未揭示 单独使用该凝胶制剂时也具有对精子活性抑制和杀灭的作用数据。

另一份美国专利(US20010031251)则公布了一种可用于预防流产、早产 或者细菌性阴道炎的外用凝胶剂。该凝胶剂也可以是含有水相(聚合物相) 和油相的乳胶剂，其中聚合物相中强调必须采用一种在水中不溶但能溶胀的 聚合物——聚卡波非(Polycarbophil)，据称该聚合物既能有黏附、保湿功能， 而且可以降低阴道环境中的pH值，凝胶剂中该聚合物用量约为重量的2％， 因此在该乳胶剂中聚卡波非是作为活性成分的生物黏附剂。但水相中同时还 含有卡波姆、甲基纤维素或丙基纤维素等作为凝胶基质。至于该乳胶剂是否 具有避孕作用，上述专利未有数据提示。

发明内容

本发明人研究发现，由于卡波普(Carbopol)水溶液pH在3.0左右， 而经过加碱中和使pH在6-11时，溶液则变得粘稠，因此使用卡波普可以革 除上述CN01809090.7中公开的处方中为控制阴道局部微酸性环境而外加的 缓冲盐，采用合理的处方，完全能够达到上述几种复杂处方所起的效果；而 且，水包油(O/W)乳胶剂与水凝胶剂相比，能够增加润滑效果，减少对阴 道上皮粘膜的损伤，从而减少微生物，特别是STD病原菌入侵的危险性。 因此，本发明的目的是克服上述现有技术的缺陷，提供一种组分更精简、制 备和使用方便的新型外用避孕乳胶剂。