[发明专利]HSP27在改善缺血后心脏收缩功能方面的应用

说明书

技术领域

本发明属于生物技术或医学领域，更具体的，本发明涉及热休克蛋白27在心脏保护方面的用途。

背景技术

心脏病是心脏疾病的总称，包括风湿性心脏病、先天性心脏病、高血压性心脏病、冠心病、心肌疾病等各种心脏病。心脏病是目前危害人类健康的主要疾病之一。

由冠状动脉病变引起的心肌缺血性病变是现代社会最常见疾病和主要致死原因。因此，如何有效保护心肌、提高心肌对缺血等应激损伤的抵抗力，改善心肌缺血后心功能不全是国际心脏学领域研究热点。

热休克蛋白是一组在进化上高度保守的蛋白质，除高热外，缺血、组织损伤、病毒或细菌感染等也会产生，其在许多领域证实能发挥各种重要功能。以往人们对于热休克蛋白27(Heat Shock Protein 27，HSP27)的研究主要集中在HSP27抗凋亡、抗氧自由基等方面的作用(Small heat shock proteins andprotection against injury.Ann N Y Acad Sci.199930；874：66-8.Review)；目前还没有对HSP27抵抗心肌缺血的保护机制等方面的深入研究。近期有文献报道HSP27和肌丝有共定位现象，并且在缺血时有更多的HSP27从胞浆转位到肌丝上，但人们对发生这一现象的原因还不清楚，对肌丝的影响及其作用机制也尚待阐明。

肌丝作为心肌细胞收缩的主要构成单位，在缺血/复灌后肌丝的组成成分肌钙蛋白TnI(troponin I)和TnT(troponin T)会受到不同程度的损伤从而影响收缩。而HSP27与TnI和TnT之间是否存在着一定的关系，并因此影响细胞收缩功能、从而发挥其心肌保护作用，尚未得到阐明。

因此，有必要对热休克蛋白27进行深入的研究，以期为心脏疾病提供新的治疗靶点。

发明内容

本发明的目的在于提供热休克蛋白27在心脏保护方面的用途。

在本发明的第一方面，提供热休克蛋白27或其编码基因的用途，用于制备抑制肌钙蛋白TnI或TnT降解的组合物；用于制备预防或治疗心脏损伤的药物；或用于筛选预防或治疗心脏损伤的药物。

在本发明的一个优选例中，所述的心脏损伤为心肌损伤。

在本发明的另一优选例中，所述的心脏损伤为由肌钙蛋白TnI或TnT降解所导致的心肌损伤。

在本发明的另一优选例中，所述的心肌损伤包括(但不限于)：心肌缺血性损伤、心衰、心肌梗塞、冠心病、心绞痛、心律失常等一系列缺血性心脏病。

在本发明的第二方面，提供肌钙蛋白TnT或TnI的用途，用于筛选预防或治疗心脏损伤的药物。

在另一优选例中，所述的肌钙蛋白TnT或TnI为全长的肌钙蛋白TnT或TnI或它们的活性片段。在另一优选例中，所述的TnI可以为全长TnI的C末端或包含TnI的C末端的TnI片段。

在本发明的第三方面，提供一种筛选可用于预防或治疗心脏损伤的潜在药物的方法，所述的方法为：

将候选药物与肌钙蛋白TnT或TnI接触，检测候选药物对肌钙蛋白TnT或TnI的影响；若所述候选药物可降低肌钙蛋白TnT或TnI的降解，则其是可用于预防或治疗心脏损伤的潜在药物。

在本发明的第四方面，提供一种筛选可用于预防或治疗心脏损伤的潜在药物的方法，所述的方法为：

将候选药物与表达热休克蛋白27的体系接触，检测候选药物对热休克蛋白27的影响；若所述候选药物可促进热休克蛋白27的表达，则其是可用于预防或治疗心脏损伤的潜在药物。

在本发明的第五方面，提供一种筛选可用于预防或治疗心脏损伤的潜在药物的方法，所述的方法为：

将候选药物与热休克蛋白27和肌钙蛋白TnT或TnI相互作用的反应体系接触，检测热休克蛋白27与肌钙蛋白TnT或TnI的相互作用情况；若所述候选药物可促进热休克蛋白27与肌钙蛋白TnT或TnI的相互作用，则其是可用于预防或治疗心脏损伤的潜在药物。

在本发明的另一优选例中，提供一种筛选可用于预防或治疗心脏损伤的潜在药物的方法，所述的方法包括以下步骤：

(a)在测试组中，在表达热休克蛋白27的反应体系中添加待筛选的候选物，并检测热休克蛋白27的表达情况，并且，在对照组中，在不添加所述候选物的、表达热休克蛋白27的反应体系中，检测热休克蛋白27的表达情况，

(b)将步骤(a)测试组中热休克蛋白27的表达情况与对照组中热休克蛋白27的表达情况进行比较，

如果测试组中热休克蛋白27的表达在统计学上高于对照组，就表明该候选物是可用于预防或治疗心脏损伤的潜在药物。