[发明专利]分离海姆泊芬异构体的方法及分离的异构体有效
申请号: | 200610030185.6 | 申请日: | 2006-08-18 |
公开(公告)号: | CN101125855A | 公开(公告)日: | 2008-02-20 |
发明(设计)人: | 陈文辉;陶纪宁;李军 | 申请(专利权)人: | 上海复旦张江生物医药股份有限公司 |
主分类号: | C07D487/22 | 分类号: | C07D487/22;A61K31/409;A61P1/16;A61P35/00 |
代理公司: | 上海专利商标事务所有限公司 | 代理人: | 徐迅 |
地址: | 201203上*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 分离 海姆泊芬异构体 方法 异构体 | ||
1.一种分离3(或8)-(1-甲氧基乙基)-8(或3)-(1-羟乙基)次卟啉IX位置异构体的方法,其特征在于,包括如下步骤:
(1)将3(或8)-(1-甲氧基乙基)-8(或3)-(1-羟乙基)次卟啉IX混合物上载到反相硅胶柱;
(2)用C1~C3的单元醇或四氢呋喃作为流动相洗脱;
(3)在395nm处检测,收集流出峰;
其中,所述的反相硅胶选自:C18硅胶、C8硅胶、C4硅胶或苯基硅胶。
2.如权利要求1所述的方法,其特征在于,反相硅胶的粒径为10~150μm,孔径为60~200A。
3.如权利要求2所述的方法,其特征在于,反相硅胶粒径为30~70μm,孔径为60A。
4.如权利要求1-3中的任一项所述的方法,其特征在于,反相硅胶为C8硅胶。
5.如权利要求1所述的方法,其特征在于,流动相为含有缓冲液的甲醇溶液,pH4~5。
6.如权利要求5所述的方法,其特征在于,所述的缓冲液为1.5M乙酸--乙酸胺缓冲液,甲醇与乙酸--乙酸胺缓冲液的体积比为65∶35,pH4.76。
7.如权利要求1所述的方法,其特征在于,包含如下步骤:
(1)3(或8)-(1-甲氧基乙基)-8(或3)-(1-羟乙基)次卟啉IX用HPLC流动相溶解,配制成5mg/mL浓度的样品溶液,上样至C8反相层析柱,所述C8反相层析柱的硅胶粒径为30~70μm,孔径为60A;
(2)以体积比为65∶35的甲醇-1.5M乙酸--乙酸胺缓冲液为流动相,pH4.76,在流速2mL/min,柱压125Bar条件下进行洗脱;
(3)在395nm处检测,收集保留时间为11.94分和保留时间为14.35分的流出峰;
(5)流出峰用乙酸乙酯(或乙醚)/蒸馏水二相溶液萃取,取有机相于40℃下,蒸干,得到单一的异构体样品。
8.根据权利要求1所述的方法获得的8-(1-甲氧基乙基)-3-(1-羟乙基)次卟啉IX,具有式(I)所示的结构:
9.根据权利要求1所述的方法获得的3-(1-甲氧基乙基)-8-(1-羟乙基)次卟啉IX,具有式(II)所示的结构:
10.3-(1-甲氧基乙基)-8-(1-羟乙基)次卟啉IX的用途,其特征在于,用于制备治疗肝癌的药物。
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