[发明专利]分离海姆泊芬异构体的方法及分离的异构体有效

专利信息
申请号: 200610030185.6 申请日: 2006-08-18
公开(公告)号: CN101125855A 公开(公告)日: 2008-02-20
发明(设计)人: 陈文辉;陶纪宁;李军 申请(专利权)人: 上海复旦张江生物医药股份有限公司
主分类号: C07D487/22 分类号: C07D487/22;A61K31/409;A61P1/16;A61P35/00
代理公司: 上海专利商标事务所有限公司 代理人: 徐迅
地址: 201203上*** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 分离 海姆泊芬异构体 方法 异构体
【权利要求书】:

1.一种分离3(或8)-(1-甲氧基乙基)-8(或3)-(1-羟乙基)次卟啉IX位置异构体的方法,其特征在于,包括如下步骤:

(1)将3(或8)-(1-甲氧基乙基)-8(或3)-(1-羟乙基)次卟啉IX混合物上载到反相硅胶柱;

(2)用C1~C3的单元醇或四氢呋喃作为流动相洗脱;

(3)在395nm处检测,收集流出峰;

其中,所述的反相硅胶选自:C18硅胶、C8硅胶、C4硅胶或苯基硅胶。

2.如权利要求1所述的方法,其特征在于,反相硅胶的粒径为10~150μm,孔径为60~200A。

3.如权利要求2所述的方法,其特征在于,反相硅胶粒径为30~70μm,孔径为60A。

4.如权利要求1-3中的任一项所述的方法,其特征在于,反相硅胶为C8硅胶。

5.如权利要求1所述的方法,其特征在于,流动相为含有缓冲液的甲醇溶液,pH4~5。

6.如权利要求5所述的方法,其特征在于,所述的缓冲液为1.5M乙酸--乙酸胺缓冲液,甲醇与乙酸--乙酸胺缓冲液的体积比为65∶35,pH4.76。

7.如权利要求1所述的方法,其特征在于,包含如下步骤:

(1)3(或8)-(1-甲氧基乙基)-8(或3)-(1-羟乙基)次卟啉IX用HPLC流动相溶解,配制成5mg/mL浓度的样品溶液,上样至C8反相层析柱,所述C8反相层析柱的硅胶粒径为30~70μm,孔径为60A;

(2)以体积比为65∶35的甲醇-1.5M乙酸--乙酸胺缓冲液为流动相,pH4.76,在流速2mL/min,柱压125Bar条件下进行洗脱;

(3)在395nm处检测,收集保留时间为11.94分和保留时间为14.35分的流出峰;

(5)流出峰用乙酸乙酯(或乙醚)/蒸馏水二相溶液萃取,取有机相于40℃下,蒸干,得到单一的异构体样品。

8.根据权利要求1所述的方法获得的8-(1-甲氧基乙基)-3-(1-羟乙基)次卟啉IX,具有式(I)所示的结构:

9.根据权利要求1所述的方法获得的3-(1-甲氧基乙基)-8-(1-羟乙基)次卟啉IX,具有式(II)所示的结构:

10.3-(1-甲氧基乙基)-8-(1-羟乙基)次卟啉IX的用途,其特征在于,用于制备治疗肝癌的药物。

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