[发明专利]经非对映异构体盐的外消旋体拆分制备天然(－)－石杉碱甲和非天然(+)－石杉碱甲的新方法

权利要求书

1.一种经非对映异构体盐的外消旋体拆分制备天然(-)-石杉碱甲的方法，包括以下步骤：外消旋N-甲氧羰基-O-甲基-石杉碱甲，经过水解反应得到外消旋O-甲基-石杉碱甲，它与拆分剂(-)-2，3-二苯甲酰-L-酒石酸反应生成两个非对映异构盐；将该两个非对映异构盐在有机溶剂中复结晶纯化，得到所需的非对映异构盐，游离后即得(-)-O-甲基石杉碱甲；最后经过脱保护基反应，制得天然(-)-石杉碱甲。

2.根据权利要求1所述经非对映异构体盐的外消旋体拆分制备天然(-)石杉碱甲的方法，其特征是外消旋中间体O-甲基-石杉碱甲与拆分剂(-)-2，3-二苯甲酰-L-酒石酸的成盐反应在20～100℃进行。

3.根据权利要求1所述经非对映异构体盐的外消旋体拆分制备天然(-)-石杉碱甲的方法，其特征是上述的两个非对映异构盐在醇、丙酮、四氢呋喃、氯仿、乙酸乙酯或石油醚、或其混合物中进行复结晶纯化，得到所需纯的非对映异构盐。

4.根据权利要求1所述经非对映异构体盐的外消旋体拆分制备天然(-)-石杉碱甲的方法，其特征是非对映盐的游离采用先酸化，回收拆分剂，然后碱化水溶液，游离析出对映纯中间体O-甲基-(-)-石杉碱甲。

5.一种经非对映异构体盐的外消旋体拆分制备非天然(+)-石杉碱甲的方法，包括以下步骤：外消旋O-甲基-石杉碱甲与拆分剂(+)-2，3-二苯甲酰-D-酒石酸反应，生成两个非对映异构盐；经复结晶纯化，得到所需的非对映异构盐，游离后即得到(+)-O-甲基-石杉碱甲；最后经过脱保护基反应，制得非天然(+)-石杉碱甲。

6.根据权利要求5所述的经非对映异构体盐的外消旋体拆分制备非天然(+)-石杉碱甲的方法，其特征是外消旋(±)-O-甲基-石杉碱甲中间体与拆分剂(+)-2，3-二苯甲酰-D-酒石酸的成盐反应在20～100℃进行.

7.根据权利要求5所述的经非对映异构体盐的外消旋体拆分制备非天然(+)-石杉碱甲的方法，其特征是上述的两个非对映异构盐在醇、丙酮、四氢呋喃、氯仿、乙酸乙酯或石油醚、或其混合物中进行复结晶纯化，得到所需纯的非对映异构盐。

8.根据权利要求5所述的经非对映异构体盐的外消旋体拆分制备非天然(+)-石杉碱甲的方法，其特征是非对映盐的游离采用先酸化，回收拆分剂，然后碱化水溶液，游离析出对映纯中间体(+)-O-甲基-石杉碱甲，最后经过脱保护基反应，制得非天然(+)-石杉碱甲。