[发明专利]冠心病易感性检测试剂盒

说明书

技术领域

本发明涉及一种疾病易感性检测用的试剂盒，尤其是一种检测冠心病易感性的试剂盒，通过检测三磷酸腺苷结合盒转运体A1基因(ATP-binding cassette，sub-family A，member 1，ABCA1)的单核苷酸多态性(SNP)位点来预测个体对冠心病的易感性。

背景技术

冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease)指冠状动脉粥样硬化使血管腔狭窄或阻塞，或(和)因冠状动脉功能性改变(痉挛)导致心肌缺血缺氧或坏死而引起的心脏病，统称冠状动脉性心脏病(coronary heart disease)，简称冠心病(CHD)，亦称缺血性心脏病(ischemic heartdisease)。

冠状动脉粥样硬化性心脏病是动脉粥样硬化导致器官病变的最常见类型，也是严重危害人民健康的常见病。本病多发生在40岁以后，男性多于女性。发达国家常见，美国约有700万人患本病，每年约50余万人死于本病，占人口死亡数的1/3～1/2，占心脏病死亡数的50％～75％。在我国，近年来呈增长趋势。20世纪70年代北京、上海、广州本病的人口死亡率分别为21.7/10万人口、15.7/10万人口和4.1/10万人口；90年代我国城市男性本病死亡率为49.2/10万人口，女性为32.2/10万人口。

冠心病的发病随年龄的增长而增高，程度也随年龄的增长而加重。有资料表明，自40岁开始，每增加10岁，冠心病的患病率增1倍。男性50岁，女性60岁以后，冠状动脉硬化发展比较迅速，同样心肌梗塞的危险也随着年龄的增长而增长。年轻的男性患者比年轻的女性患者多，但绝经后的女性以及年过六十的妇女，其危险就几乎与男性相等了，甚至大于男性。老年人心脏病发作的可能性较高。

其发病机理是复杂的，综合性的较长过程。可归纳为四个步骤：1.心血管内皮细胞损害，平滑肌细胞增生。2.血小板粘附于受损的血管壁后，释放出血清素，血栓素A2、血小板IV、VIII因子等。3.低密度脂蛋白由受损的内皮细胞渗入内膜下的平滑肌细胞，并被吞噬，进入细胞后被细胞内溶酶体的水解酶分解而释放出游离胆固醇，后者与亚油酸结合，成为重要发病环节。4.在上述病理变化基础上，最终发生冠状动脉纤维化、钙化。

冠心病是一种有遗传因素和环境因素相互作用而发病的多基因病，寻找冠心病相关基因进而阐明冠心病发病的遗传机制已经成为目前研究的热点。

三磷酸腺苷结合盒转运体A1基因(ABCA1)蛋白是一种整合膜蛋白，它以ATP为能源，促进细胞内游离胆固醇和磷脂的流出，在胆固醇逆转运(RCT)和HDL生成的起始步骤中起重要作用，被称作RCT守门人。核受体PPARs、LXRs和FXR对abca1蛋白的表达具有调控作用。人体5 0种组织中存在有ABCA1 mRNA，在胰、肝、肺、肾上腺和胎儿组织中ABCA1表达水平最高，ABCA1功能障碍将导致巨噬细胞内大量的胆固醇沉积而成为泡沫细胞，继而浸润血管壁，促进冠心病的发生发展。

SNP(single nucleotide polymorphism)，即单核苷酸多态性标记，是一类基于单碱基变异引起的DNA多态性，被遗传学界称为第三代遗传标记。主要是指由基因组核苷酸水平上的变异引起的DNA序列多态性，包括单碱基转换、颠换，以及单碱基的插入/缺失等。它是基因组中最为广泛存在的一类多态性标记，占大约90％。这些基因组序列变异可以导致个体间表型的差异以及不同个体对疾病，特别是复杂疾病的易感性、和对环境因素、药物反应的差异。

研究表明，ABCA1基因上的rs2230806号SNP位点(SEQ ID NO：1所示序列中136位)的多态性(G/A)会引起基因编码蛋白的的第219个氨基酸发生改变(Arg/Lys)，而其中Lys氨基酸的表达可提高血浆高密度脂蛋白含量，对心脑血管疾病的发生有一定保护作用。国内外的大量的关联分析表明，ABCA1的Lys多态(SNP位点基因型为A)能够降低冠心病的发生、延缓冠状动脉粥样硬化进展程度。这个SNP位点的多态性可用于评估个体对冠心病的易感性，目前已通过中国科学院国家生物基因检测技术应用评估认证中心的认证。

发明内容

基于ABCA1基因上的rs2230806号SNP位点可用来评估个体对冠心病的易感性的基础上，本发明提供一种检测冠心病易感性的试剂盒。