[发明专利]头霉素C的纯化方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种头霉素C的纯化方法。

背景技术

20世纪90年代以来，抗生素的研究开发仍然以β-内酰胺类为主，尤其以半合成头孢菌素居多。头霉素抗生素的化学结构与头孢菌素相似，但在头孢烯母核C₇上有一个α-甲氧基。

由于头孢烯母核C₇上α-甲氧基的存在，提高了对β-内酰胺酶的稳定性，尤其是对产生β-内酰胺酶的厌氧菌，如类杆菌有较高的稳定性。

头霉素C最早由年美国Lilly研究室于1971年发现的，它不仅为头孢菌素类抗生素提供了更广泛的新的天然来源，也为头孢菌素的化学改造开创了一种新的类型——7α-甲氧基头孢菌素，也就是头霉素类抗生素。

目前，头霉素类抗生素已经发展到第三代，第二、三代头霉素类的合成都是从第一代头霉素C开始合成的。随着第二三代头霉素类抗生素广泛应用，头霉素C作为原料药越来越受到重视。已报道的头霉素C的制备方法生产能耗大、工艺复杂、收率比较低，易造成环境污染。

美国专利US4,332,891报道了的头霉素C提取纯化工艺，采用两种树脂吸附的方法，先经阴离子树脂吸附，经蒸馏水洗涤后，以氯化钠溶液洗脱头霉素C，再用大孔吸附树脂吸附，以蒸馏水洗脱。这种方法的缺点是生产能耗大、工艺复杂，而且收率低、成本高，不利于大规模生产。

发明内容

针对上述现有技术的不足，本发明所要解决的技术问题是提供一种生产能耗小、工艺简单、收率高的从发酵液中提取头霉素C的方法。

目前，头霉素C的制备方法包括发酵液预处理、提取、纯化、干燥四步骤。本发明的预处理和干燥过程与已报道的工艺相同，但提取纯化过程不同。

本发明的目的是提供一种头霉素C的纯化方法，包括下列步骤：

a)将经过预处理的头霉素C滤液经过大孔吸附树脂吸附；

b)用蒸馏水洗涤吸附树脂；

c)用醇水溶液洗脱头霉素C，收集洗脱液，即得到头霉素C的溶液。

步骤a)中大孔吸附树脂为HZ-803，步骤c)中醇水溶液为甲醇或乙醇水溶液。

步骤a)中滤液的pH值用4N的氢氧化钠预调为5.5～7.5，优选预调为6.0～7.0，更优选预调为6.5。

步骤a)中滤液的体积为柱体积的2～8倍，优选4～6倍，更优选为5倍；滤液的流速为0.25～3倍柱体积/小时，优选0.5～1.5倍柱体积/小时，更优选1倍柱体积/小时。

步骤b)中蒸馏水的体积为柱体积的0.5～3倍，优选1～1.5倍，更优选1.25倍；蒸馏水的流速为0.25～3倍柱体积/小时，优选0.5～1.5倍柱体积/小时，更优选1倍柱体积/小时。

步骤c)中醇水溶液的体积为柱体积的0.5～3倍，优选1～1.5倍，最优选1.25倍。

步骤c)中醇水溶液的浓度为30％～95％，优选50％～90％，最优选70％；pH值为1.0～3.0，优选1.5～2.5，最优选为2.0。

步骤c)中的洗脱液从1/5-1/4柱体积时开始收集。

本发明方法所使用的大孔吸附树脂HZ-803为华东理工大学华昌聚合物有限公司生产。

本发明的优选方法与US4,332,891的方法比较如下：