[发明专利]治疗高脂血症的中药及制备方法

说明书

技术领域

本发明属于治疗高脂血症的中药及制备方法

背景技术

中国新药实用大全收载85年至2000年批准生产治疗高脂血症的中成药中，除绞股蓝总皂甙制剂、蜂蜡素胶囊等少数品种外，绝大部分是由中药复方制成的的药物。由于成分复杂、有效成分不明确，质量难以控制。因此，疗效不稳定，作用较缓慢；且因大多为粗浸膏或生药粉制剂，体积大，服用不方便。只能配合西药使用；虎杖提取分离的白藜芦醇苷、白藜芦醇单体治疗高脂血症的实验研究，国内外已有报道，但提取分离工艺复杂、大都要通过水或乙醇、丙酮等提取、乙酸乙酯、三氯甲烷、乙醚萃取。再经各种柱层析分离，重结晶。白藜芦醇的提取大多通过酶水解再经乙醇、丙酮等提取、乙酸乙酯、三氯甲烷、乙醚萃取。及柱层析分离，重结晶制备。但通过一般较简单的方法从虎杖提取分离虎杖有效组分芪类、蒽醌类的复合物，按适当比例组成有效部位，制成调节血脂、治疗动脉硬化的新药—脂脉康分散片，在已有技术中尚未见到。本发明通过大鼠、家免的药效学试验表明：脂脉康分散片有显著全面调节血脂(TC、TG、LDL-C)的疗效(P<0.05)；与市面上已有的中成药-血脂康胶囊比较，脂脉康分散片服用有效剂量低，降低低密度脂蛋白方面疗效高于对照药(P<0.01)。急性毒性表明：小鼠给药剂量为临床用量的1000倍，动物无死亡，未见明显行为弃常；长期毒性试验证明，给狗食用9个月的脂脉康对主要脏器和生化指标未见明显毒性反应，用药安全。

发明内容

本发明的目的是提供一种由虎杖经提取、分离纯化制成由芪类、蒽醌类按适当比例组合有效部位、并具有祛痰、活血、降浊功能，用于痰瘀互阻型高脂血症和动脉硬化的治疗。其特点是制法简便(不经各种层析处理)、成本低廉、疗效高，具有明显的全面调节血脂、活血化瘀、治疗动脉硬化作用；崩解(小于3min)、溶出、吸收快、体积小、服用方便；副作用小。

本发明的中药由以下重量比的成分组成：芪类70％以上(含白藜芦醇苷68％以上，白藜芦醇2％以上)蒽醌4～6.5％，其它为糖类、黄酮类。该有效部位的组合与白藜芦醇、白藜芦醇苷及蒽醌三个组分别进行降血脂比较试验，证明按上述重量比有效部位的组合的疗效明显优于各个组分。

本发明的关键技术是虎杖有效部位的制备方法：取虎杖10kg，切片，70-80℃干燥，粉碎成粗粉。加95％乙醇加热回流提取三次(5倍，1.5h，4倍1h，3倍0.5h，)，滤过。滤液真空浓缩(温度50-65℃，真空0.07-0.08mpa)至相对密度1.15-1.20的清膏，加10倍量水加热至微沸10分钟，充分搅拌，冷却至室温，静置12小时，分取上层水溶液，真空浓缩(温度50-65℃，真空0.07-0.08mpa)至相对密度1.15-1.20的清膏，加清膏量10-15％的乙酸乙酯，搅拌，静置24小时，滤除棕色沉淀。滤液真空浓缩(温度50-65℃，真空0.07-0.08mpa)至相对密度1.15-1.20的浓缩液。加入浓缩液5％的丙酮，搅拌均匀，放置结晶，滤集，得棕黄色粗结晶，加40％乙醇重结晶，得虎杖提取物约100g(有效组分的含量74％以上)。加适量辅料制成分散片。也可以制成一般片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、注射剂及其它剂型。

本发明的药物经药效学试验，证明能显著降低大鼠和家免模型动物的总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，经统计学处理，有显著差异(P<0.05)；对低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的疗效明显优于对照组血脂康，并有显著差异(P<0.01)；实验还证明：本品有明显活血化瘀、抗动脉硬化作用。本品种具有疗效高、作用全面、有效剂量低(为对照药的1/10)、成本低廉、用药安全的优势。

本发明药物急性毒性试验表明：以临床剂量1000倍连续观察14天，均未见小鼠有行为异常，无一动物死亡。处死解剖动物后，肉眼观察心、肝、脾、肺、肾等均未发现异常，脂脉康片的有效组分的最大耐受量可达1430mg/kg；长期毒性试验表明：脂脉康片的有效组分按21.45g/kg、42.9g/kg、85.8g/kg(按公斤体重折算分别相当于70kg成人临床用药剂量的15、30、60倍)在大鼠给药24周和恢复期12周时未出现明显的毒副作用，同时以狗按成人临床剂量60倍，连续给药9个月，亦未出现明显的毒副作用。