[发明专利]蒲公英中酚酸类有效部位的制备及其抑制流感病毒的用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体而言，本发明涉及一种蒲公英植物提取物及其制备方法，该提取物可期待具有作为预防和治疗流感病毒感染引起的相关疾病之药物用途。

技术背景

流感病毒具有高度传染性，所以极易发生流行，甚至是世界范围的大流行。1917-1919年，欧洲爆发流感，导致2000万人死亡，是历史上最严重的一次流感爆发，而第一次世界大战的死亡人数只是850万人。我国也是流感多发国，自1957年以来的3次世界性大流行都起源于我国。流感病毒属正粘液病毒科，流感病毒属，包括甲、乙、丙三型，甲型抗原变异性最强，感染人类和其他动物，引起中、重度疾病，侵袭所有年龄组人群，常引起世界性大流行。乙型变异性较弱，仅感染人类，一般引起轻微的疾病，主要侵袭儿童，可引起局部爆发。丙型抗原性比较稳定，仅引起婴幼儿感染和成人散发病例。

由于流感病毒疫苗应用上的一些限制，以及该疫苗对临床流感患者无效等特点，抗病毒药物治疗在流感的控制中同样起着十分重要的作用。抗病毒药物根据它们针对病毒复制的不同环节可分为离子通道M2阻滞剂、神经氨酸酶抑制剂、流感病毒受体阻断剂和抗流感病毒反义寡核苷酸等。目前进入临床应用的主要为离子通道M2阻滞剂和神经氨酸酶抑制剂。离子通道M2阻滞剂主要有两种：金刚烷胺和金刚乙胺。他们均可产生显著的胃肠道、中枢神经系统副反应，如神经质、焦虑、注意力不集中、头痛、恶心和呕吐等。这些副作用一般较轻，多在用药后几小时内出现，停药后大多可迅速消失。由于离子通道M2阻滞剂对B型流感病毒缺乏活性，易产生耐药性，并且耐受性差。故它们没有被广泛应用。神经氨酸酶抑制剂：目前进入临床应用的神经氨酸酶抑制剂有扎那米韦和奥司他韦，但至今为止尚未发现治疗流感病毒感染疾病的特效药物。

中国传统医药是个资源丰富的宝库。数千年来，我们的祖先发现了很多临床上有效的能够预防与治疗感冒和抗病毒的天然药物，并长期使用这些中草药治疗和对抗流感以及其他病毒性疾病。中国境内数千年来虽有流感流行但没有爆发性死亡记录也说明了中医药的预防作用和治疗作用是十分确切的。在现今非典型性肺炎(SARS)以及禽流感肆虐的时代背景下，如何应用现代病毒药理学技术开发现代中药抗病毒新制剂是十分必要的。

蒲公英为菊科植物蒲公英(Taraxacum mongolicum Hand-Mazz，也称蒙古蒲公英)或同属数种植物的干燥全草，为清热解毒中药，主治乳痈、疔疮、目赤、咽痛、湿热黄疸和热淋涩痛等。蒲公英主要含有三萜类、植物甾醇类、倍半萜内酯类、香豆素类、黄酮类、酚酸类化合物、胡萝卜素类和脂肪酸类。其药理作用有抗菌消炎、抗氧化、保肝利胆、免疫调节和抗肿瘤等。目前，利用蒲公英单味药制成的注射剂、片剂和颗粒剂等广泛用于临床，治疗各种炎症性疾病取得了较好的疗效。

蒲公英的药理作用主要为(1)广谱抗菌作用，对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、卡他球菌、溶血性链球菌等具有较强杀灭作用，磺胺增效剂TMP可增强其抗菌作用。此外，对肺炎双球菌、脑膜炎球菌、白喉杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、绿浓杆菌也有较强抑制作用。对结核杆菌、炭疽杆菌、幽门螺旋杆菌、皮肤真菌、单纯疱疹病毒、钩端螺旋体等也具有一定抑制作用。(2)抗炎作用：临床上对乳腺炎、肝炎、支气管炎、咽喉炎、腮腺炎、胆囊炎、胃炎等炎症性疾病均具有较好的疗效。据报道，蒲公英乙酸乙酯提取物及其主要成分木犀草素和木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷能抑制脂多糖(LPS)刺激的小鼠RAW264.7巨噬细胞一氧化氮合成酶(iNOS)和环氧合酶-2(COX-2)蛋白的表达[Hu C，Kitts D D.Luteolin and luteolin-7-O-glucoside from dandelion flowersuppress iNOS and COX-2 in RAW264.7 cells.Molecular and CellularBiochemistry，2004，265：107.]。(3)抗氧化作用：蒲公英提取物总黄酮具有类超氧化物歧化酶(SOD)作用，能有效清除超氧阴离子自由基和羟自由基。(4)保肝利胆作用：蒲公英水提物和注射液具有保肝利胆作用，能降低四氯化碳诱导的肝损伤大鼠谷丙转氨酶(ALT)水平，并能改善肝细胞变性坏死。此外还有报道蒲公英的水提物和醇提物具有抗肿瘤作用，和免疫调节作用等。