[发明专利]甘草酸二铵的组合物

说明书

背景技术

甘草酸二铵是从天然植物药甘草(Glycyrrhiza Uralensis)的根中提取的甘草 酸经过两步氨化后精制而得。药理试验证明，甘草酸二铵对四氯化碳、D-氨基 半乳糖及硫代乙酰胺引起的血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶升高，具有明显的降 低作用，还能显著减轻D-氨基半乳糖对肝脏的形态损伤和改善免疫因子对肝脏 形态的慢性损伤。甘草酸二铵具有较强的抗炎、保护肝细胞及改善肝功能的作 用。

天然甘草中的甘草酸存在两种差相异构体α体和β体，其中以β体为主。

由于构型上的差异β-甘草酸二铵其亲脂性弱于α体，因此与类固醇激素的 靶细胞受体结合能力也比α体弱。同时β-甘草酸二铵在pH 2.0～2.6范围内可以 形成分子聚合体即胶束，所以其在消化道内吸收也比α体差。

根据药代动力学研究表明α-甘草酸二铵制剂静脉注射后能迅速分布，并且 集中分布于肝脏组织中。与β-甘草酸二铵相比，α-甘草酸二铵在注射后短时间 内肝脏的药物浓度是β体的近2倍，但是其余脏器中及血液中的药物浓度低于β- 甘草酸二铵。由于肝脏细胞并非肝炎病毒的唯一宿主细胞，因此在使用α-甘草 酸二铵制剂治疗病毒性肝炎时，为了能达到理想的治疗效果不得不加大给药剂 量。这样同时也就增加了药物副作用的风险。

发明内容

为了克服上述α-甘草酸二铵和β-甘草酸二铵制剂的缺陷，申请人通过大量 实验研究惊奇地发现，由α-甘草酸二铵和β-甘草酸二铵组成的药物组合物可以 提供特别有益的保肝降酶和抗肝炎病毒作用。该药物组合物利用了α-甘草酸二 铵和β-甘草酸二铵各自在体内组织分布上的特性，保证了给药后肝脏组织和其 他脏器组织都能达到有效的药物浓度，从而具有出人意料的治疗效果。

本发明的目的是提供一种药物组合物，该药物组合物由有效治疗剂量的α- 甘草酸二铵和β-甘草酸二铵组成。有效治疗剂量是指α-甘草酸二铵和β-甘草酸 二铵的总质量为50mg～1500mg，优选为100mg～1000mg，最优选为 100mg～500mg；其中α-甘草酸二铵和β-甘草酸二铵的质量配比为α体10％～95％， β体90％～5％；其中优选为α体70％～95％，β体30％～5％；最优选为α体85％～95％， β体15％～5％。

本发明的另一个目的是提供含有α-甘草酸二铵和β-甘草酸二铵组合物的药 物制剂及制备方法。该类药物包含有效治疗剂量的甘草酸二铵α体和β体组合 物以及药学可接受的常规辅料，按照常规药学制剂方法制备而成。有效治疗剂 量是指α-甘草酸二铵和β-甘草酸二铵的总质量为50mg～1500mg，优选为 100mg～1000mg，最优选为100mg～500mg。其中α-甘草酸二铵和β-甘草酸二铵 的质量配比为α体10％～95％，β体90％～5％；其中优选为α体70％～95％，β体 30％～5％；最优选为α体85％～95％，β体15％～5％。

该药物适合采用胃肠道给药和非胃肠道给药两种给药方式，并且能够根据 这两种给药方式制备成胃肠道给药制剂和非胃肠道给药制剂。

胃肠道给药制剂包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、粉剂、滴丸、口服液、微丸 剂等。其中优选为片剂、胶囊、滴丸剂。

胃肠道给药制剂中的药学可接受的常规辅料是采用片剂、胶囊剂、颗粒剂、 粉剂、滴丸、口服液、微丸剂等制剂中的常规辅料。如粘合剂包括羟丙甲纤维 素、糊精、聚乙二醇、糖浆、阿拉伯胶、山梨醇、明胶或聚乙烯吡咯烷酮等； 填充剂包括乳糖、玉米淀粉、磷酸钙、山梨醇或甘氨酸等；压片润滑剂包括硬 酯酸镁、聚乙二醇等；崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉乙醇酸钠或微 晶纤维素等；湿润剂包括十二烷基硫酸钠等；矫味剂和甜味剂包括甜叶菊甙、 阿斯巴甜、甜菊素、木糖醇、薄荷醇、桔子香精等。制备方法采用本领域常规 的制备方法。

上述胃肠道给药制剂中的片剂包括素片、包衣片、缓释片、分散片、肠溶 片、含片、咀嚼片、泡腾片等；胶囊包括硬胶囊、软胶囊、缓释胶囊、肠溶胶 囊等；微丸剂包括普通微丸、缓释微丸、肠溶微丸、控释微丸等。

非胃肠道给药制剂主要是注射剂，其中包括大或小容量注射剂以及注射用 无菌粉末等。其中优选为大或小容量注射剂。