[发明专利]一种制备氨噻肟酸的方法

权利要求书

1、一种制备氨噻肟酸的方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)乙酰乙酸乙酯与肟化剂在介质中进行肟化反应，反应温度0～5℃，反应时间1～6小时，其中肟化剂为亚硝酸钠加硫酸，质量比为：乙酰乙酸乙酯∶亚硝酸钠∶硫酸∶水＝1∶0.5～1∶0.5～1.0∶1～3，肟化剂的用量为乙酰乙酸乙酯质量的1.0～2.0倍，所述介质为水或水与乙腈、甲醇的混合溶剂，水与乙腈或甲醇的体积配比为1∶0.5～1，介质总量为乙酰乙酸乙酯质量的2～5倍；

(2)乙酰乙酸乙酯肟化产物在溶剂中，在相转移催化剂作用下，与甲基化试剂硫酸二甲酯进行甲基化反应，得到2-甲氧基亚胺乙酰乙酸乙酯，反应体系PH＝7～9，反应温度10～40℃，反应时间1～3小时，所述相转移催化剂是四甲基氯化铵、四丁基溴化铵、苄基三甲基溴化铵、苄基三甲基氯化铵或聚乙二醇，相转移催化剂的用量为乙酰乙酸乙酯质量的0.5％～10％，硫酸二甲酯的用量为乙酰乙酸乙酯质量的0.9～2.0倍，所述溶剂为水或水与乙腈、甲醇的混合溶剂，水与乙腈或甲醇的体积配比为1∶0.5～1.5，溶剂总量为乙酰乙酸乙酯质量的2～5倍；

(3)将溴素或溴素与氯气的混合物通入到溶解在适宜溶剂体系中的2-甲氧基亚胺乙酰乙酸乙酯，得到卤化产物，反应温度0～50℃，反应时间1～5小时，所述溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、乙睛或其混合物；

(4)在0～40℃，卤化产物与硫脲在溶剂和相转移催化剂作用下反应1～8小时，选用碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠调体系pH值到5～7，得环合产物氨噻肟酸甲酯，硫脲和醋酸钠的用量分别为乙酰乙酸乙酯质量的0.5～0.8倍和1～1.5倍，所述相转移催化剂选用四丁基溴化铵、苄基三甲基溴化铵、苄基三甲基氯化铵或聚乙二醇，用量为乙酰乙酸乙酯质量用量的0.5％～5％，所述溶剂为体积比为1∶1～2的甲醇、乙醇、乙腈或丙酮的水溶液，用量为乙酰乙酸乙酯质量的2.5～7倍；

(5)将氨噻肟酸甲酯在碱性条件下，并在相转移催化剂催化下进行水解，再经活性炭脱色，然后用稀盐酸酸化结晶，即得到氨噻肟酸粗品，质量比为：氨噻肟酸甲酯∶碱∶水＝1∶0.4～1∶2～6，所述相转移催化剂选用四丁基溴化铵、苄基三甲基溴化铵、苄基三甲基氯化铵或聚乙二醇，用量为水质量的1～20‰；

(6)将氨噻肟酸粗品溶解在适宜的溶剂中，加热回流1～6小时，降温抽滤即得氨噻肟酸精制产品，质量比：氨噻肟酸粗品∶溶剂＝1∶2～8，所述适宜溶剂选用丙酮、乙睛、甲醇、乙醇或是它们的混合物。

2、根据权利要求1所述的制备氨噻肟酸的方法，其特征在于步骤(3)采用溴素反应时，溴素用量为乙酰乙酸乙酯质量的0.8～1.5倍。

3、根据权利要求1所述的制备氨噻肟酸的方法，其特征在于步骤(3)采用氯气或部分氯气替代溴素反应时，氯气用量为乙酰乙酸乙酯质量的0～0.6倍。