[发明专利]苦参碱滴眼液及其生产方法

说明书

技术领域

本发明涉及人用药品技术领域，具体地说是一种苦参碱滴眼液及其生产方法。

背景技术

众所周知，角膜炎、结膜炎是由细菌或病毒引起的眼病，严重地影响着人眼部的健康 和视力。目前临床上治疗细菌性结膜炎和角膜炎一般需用抗生素类合并皮质激素类药物； 如为病毒性眼部感染则用抗病毒药合并抗生素以控制继发感染。液体在正常人结膜囊内的 最大容量为20～30μl，除10μl正常泪液外，最多能容纳20μl药液。与泪液混合的药液， 只有小部分通过角膜转入眼内，大部分从泪小管排出，所以生物利用度很低。两种滴眼液 同时应用不仅体积大，也使患者深感不便。因此寻找一种集抗菌消炎、抗病毒于一体的滴 眼液迫在眉睫。

苦参碱是从植物苦豆子中提取的生物碱，现已人工合成。近年来，国内对苦参碱的研 究报道较多。由于斯巴特康注射液(苦参碱注射液)与心律宁(苦参总碱片)的缘故，因 此在一段时间内，对苦参碱的研究大都集中在治疗各种肝炎和心血管疾病上。

随着国外对苦参碱研究的深入，国内对苦参碱的研究范围也越来越广，尤其是对其杀 菌、抗病毒方面的研究，倍受业内人士关注。

上海第二军医大学长征医院等研究苦参碱注射液的治疗作用表明，苦参碱不但对病毒 性肝炎、肿瘤、银屑病、变态反应性疾病有较好的治疗效果，而且苦参碱对细菌、寄生虫 感染等亦有较好的治疗作用。并且经过对苦参碱滴鼻液及苦参碱气雾剂研究表明，苦参碱 对粘膜无刺激性。

据相关资料报导，苦参碱对损伤的胃粘膜具有保护作用。在辩证用药的基础上加用苦 参碱治疗42例病毒性心肌炎与对照组比较在抗心律失常及治疗心包炎上，均可明显缩短 用药时间，疗效显著。

部颁标准收载的经粘膜吸收的苦参总碱类制剂有“妇得康泡沫剂”，功能主治为清热 燥湿，杀虫。用于慢性宫颈炎、宫颈糜烂、阴道炎之湿热下注证；“苦参栓”功能主治为 抗菌消炎药。用于宫颈糜烂，赤白带下，滴虫性阴道炎及阴道霉菌感染等妇科慢性炎症。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有抗菌、消炎、抗病毒作用的苦参碱滴眼液及其生产方法。 该滴眼液经粘膜吸收较好，对粘膜溃疡有修复作用且对粘膜无刺激性。

本发明的目的是这样实现的：先将80％注射用水加热至75-90℃，在搅拌下分别加入 一定量的苦参碱、氯化钠至溶解，调节pH值范围为6.5～7.5；在搅拌下加入一定量的对 羟基苯甲酸乙酯至溶解，然后再加入透明质酸钠溶液，加注射用水至全量，搅拌使均匀， pH值范围为6.5～7.5；煮沸15-30分钟，经0.1μm无菌滤器过滤，降至常温，在无菌条 件下灌装后，经包装，即为苦参碱滴眼液成品；

上述成份的重量百分比是：苦参碱0.05％～0.8％，氯化钠0.5％～1.2％，透明质酸 钠0.01％～1％，对羟基苯甲酸乙酯(亦称：羟苯乙酯)0.01％～1％，余量为注射用水。

本发明所述的成份及重量优选百分比为：苦参碱0.25％，氯化钠0.83％，透明质酸 钠0.1％，对羟基苯甲酸乙酯0.03％，余量为注射用水。

上述的氯化钠根据需要或者采用氯化钾、氯化钙、氯化钠的混合液(林格氏液)。

上述的对羟基苯甲酸乙酯根据需要或采用对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、 对羟基苯甲酸丙酯、及三氯叔丁醇、山梨酸或洗必泰眼用制剂的防腐剂。

本发明的优选设计依据

(1)苦参碱为主药，根据药效学和眼刺激性试验研究结果，确定苦参碱的处方量为 0.25％。

(2)氯化钠为渗透压调节剂。泪液与血浆渗透压相同，0.25％苦参碱的氯化钠等渗 当量为0.0588％(M＝248.37)；0.03％羟苯乙酯的氯化钠等渗当量为0.0106％M＝166.18)； 0.1％透明质酸钠所产生的渗透压可忽略不计(M＝500000～730000)。若使本品与泪液等渗， 则氯化钠的处方量应为：0.9％-0.0588％-0.0106％＝0.83％。

(3)透明质酸钠(亦称：玻璃酸钠、SH)为增稠剂。一是物理增稠作用，该作用是 所有增稠物质均有的，通过增加药液的黏稠度，延长药液在眼内的滞留时间来提高药物的 利用度；二是膜亲和作用，以透明质酸钠为媒介，在药液黏度较低的情况下，所发挥的增 效作用比其他增稠剂要好得多，即使后者的黏度明显高。第三：以透明质酸钠为媒介，还 可使药物的药效峰值滞后，在眼内缓慢释放，起到缓释作用。