[发明专利]制备丹酚酸A的控制方法有效
申请号: | 200610048130.8 | 申请日: | 2006-08-11 |
公开(公告)号: | CN101121658A | 公开(公告)日: | 2008-02-13 |
发明(设计)人: | 王国振;朱长福;杨会慈 | 申请(专利权)人: | 王国振 |
主分类号: | C07C67/48 | 分类号: | C07C67/48;C07C69/73;A61K36/53;A61K125/00 |
代理公司: | 石家庄科诚专利事务所 | 代理人: | 刘谟培 |
地址: | 050031河北省石家庄市*** | 国省代码: | 河北;13 |
权利要求书: | 查看更多 | 说明书: | 查看更多 |
摘要: | |||
搜索关键词: | 制备 丹酚酸 控制 方法 | ||
技术领域
本发明涉及一种药物成分的制备方法,尤其是一种从丹参中制备丹酚酸A的控制方法。
背景技术
丹参是最常用的活血药材之一,用于治疗心绞痛、高血压、冠心病和中风等心脑血管疾病。近二十多年,丹参的主要活性成分丹酚酸类化合物研究比较活跃。体内外实验表明,丹酚酸类化合物除了用于治疗心脑血管疾病,还可治疗多种疾病,如肿瘤、肝病、肾病、消化溃疡等。大部分研究者以总酚酸或以丹酚酸B为目标,而忽略含量较低而活性较强的丹酚酸A及丹酚酸A的衍生物,如丹酚酸A盐类。
历经20年,由中国医学科学院药物研究所等完成的“丹参总酚酸治疗脑血管病的基础与临床研究”项目于2005年12月30日通过由卫生部组织的科技成果鉴定。
甄永苏等人对丹酚酸A的活性进行了大量研究,发现丹酚酸A及丹酚酸A的衍生物用于治疗肿瘤的作用,其特征是对肿瘤细胞的核苷转运有抑制作用,对肿瘤细胞有杀伤作用,可增强抗癌药物的疗效。
中国专利CN1384090A,2002年公开了水提醇沉再过树脂的提取方法,该工艺增加醇沉使酚酸类损失30%。中国专利CN03132382.,2002年公开了采用水温浸、离心、超滤、调酸、有机溶剂萃取再经反相柱层析制备丹酚酸A的方法。由于丹酚酸A在药材中含量很低,有时甚至没有,因此丹酚酸A提取率很低,给大生产造成困难,在工业大生产上有一定的局限性,因此并不能从根本上解决丹酚酸A制备的工业化问题。
本申请人于2006年4月21日提交了一份关于丹酚酸A的提取方法的专利申请,该申请采用向丹参饮片或粉碎的丹参中加入适量的溶剂作为溶媒,经过提取后,进行固液分离,将提取液进行高温高压反应后,将得到的药液,加入到层析柱中,用水洗脱后,用洗脱剂洗脱,经检测,收集高纯度的丹酚酸A溶液,减压或常压浓缩至洗脱液无有机溶剂,然后,将所得到的溶液用酸调PH 2~6,经氯仿或乙醚类有机溶剂萃取,弃去有机溶剂相后,在水相中加入乙酸酯类有机溶剂萃取,将含乙酸酯类有机溶剂的药液,浓缩,干燥。采用这样的方法步骤后,解决了丹酚酸A的工业化问题,且提取的丹酚酸A的纯度较高,性能稳定,但由于在最后步骤中用酸调PH值,所以,为了将PH值调到所需范围,所用酸的PH值要大于需调配溶液的PH值,因此,对酸的要求比较严格,不通用;且生成物中丹酚酸A呈酸性,性能不够稳定。
发明内容
本发明是针对上述现有技术存在的不足,提供了一种制备丹酚酸A的控制方法,该方法可控制丹酚酸A在最终提取物中的含量,使丹酚酸A可根据需要而得到不同的最终产物形式,使得最终提取物性能更加稳定,且对所需药品要求较低,更加通用,更加适合工业化。
为实现上述目的,本发明所采取的技术手段是:一种制备丹酚酸A的控制方法,该方法包括如下步骤:
步骤一、向丹参饮片或粉碎的丹参中加入适量的溶剂作为溶媒,经过提取后,进行固液分离;
步骤二、将提取液进行高温高压反应;
步骤三、将步骤二得到的药液,加入到层析柱中,用水洗脱后,用洗脱剂洗脱,经检测,收集高纯度的丹酚酸A溶液,减压或常压浓缩至洗脱液无有机溶剂;
步骤四、将步骤三得到的溶液用碱溶液调PH3~12,经氯仿或乙醚类有机溶剂萃取,弃去有机溶剂相后,在水相中加入乙酸酯类有机溶剂萃取,将含乙酸酯类有机溶剂的药液,浓缩,干燥。
该方法步骤四中调PH值用的碱溶液为各种碱溶液,调PH3~5,此时,所得最终提取物为丹酚酸A。
该方法步骤四中调PH值用的碱溶液为各种碱溶液,调PH5~6.5,此时,所得最终提取物为丹酚酸A和丹酚酸A盐的混合物。
该方法步骤四中调PH值用的碱溶液为各种碱溶液,调PH6.5~12,此时,所得最终提取物为丹酚酸A盐。
该方法步骤一中加入的适量的溶剂为水时,提取温度为0~100℃,提取选用超声提取、回流提取或动态逆流提取,固液分离采用过滤、自然沉降或离心。当采用超声提取时,提取的温度不大于60℃,当采用动态逆流提取时,提取的温度为50~95℃。
当步骤一中加入的适量的溶剂为水时,该方法步骤二中进行高温高压反应前还可先将提取液进行浓缩。
此外,该方法步骤一中加入的适量的溶剂为乙醇水溶液,乙醇浓度为10~80%,提取可以选用超声提取、回流提取或渗漉提取;固液分离采用过滤、自然沉降或离心。
当步骤一中加入的适量的溶剂为乙醇水溶液时,该方法步骤二中进行高温高压反应前还可将提取液进行常压浓缩或减压浓缩至无醇味。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于王国振,未经王国振许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服】
本文链接:http://www.vipzhuanli.com/pat/books/200610048130.8/2.html,转载请声明来源钻瓜专利网。