[发明专利]一种用于对乙型肝炎进行免疫耐受治疗的蛋白疫苗

说明书

技术领域：

本发明涉及一种蛋白疫苗，特别是涉及一种用于对乙型肝炎进行免疫耐受治疗的蛋白疫苗。

背景技术：

据有关资料统计显示，乙型肝炎分为平行传播和垂直传播两种传播途径，两种传播途径各占50％。特别是垂直传播，代代相传，任其发展将贻害子孙后代的身体健康，给家庭和社会带来巨大经济负担，严重影响“全面奔小康”的步伐。病毒性肝炎仍是危害人民身体健康的主要疾病之一，而乙型肝炎占全部肝炎发病之首。当前，对乙型肝炎的治疗，多以对症处理，已形成共识，即抗病毒、调节免疫、保肝护肝、防纤维化、防癌等措施。而对乙型肝炎免疫耐受的治疗仍有不同的看法，而乙肝免疫耐受患者占乙肝门诊的40％，对此，国内许多医疗研究单位进行了大量的研究和探讨，到目前为止，还没有一种理想的用于对乙型肝炎进行免疫耐受治疗的蛋白疫苗。

发明内容：

本发明针对现有技术的不足，提供一种用于对乙型肝炎进行免疫耐受治疗的蛋白疫苗，所要解决的技术问题是参考美国Akbaer等研究成果，对HBsAg蛋白疫苗进行大胆的改进组配，组配新的治疗性疫苗，使其设计方法简便、科学、实用、安全、有效，本发明所采取的技术方案是采用HB疫苗60μg、卡介菌多糖核酸2ml、花生油水乳化剂0.1ml混合组成；

本发明在进行临床应用研究之前，曾做了如下几方面的基础性研究工作：

1.查阅了国内外相关文库

2.借鉴了美国VIRGINIA COMMDNWEALTH VNVERSITY大学药理毒理研究室博士研究员，美国MILLNAIR生物公司新药开发等研究成果，最后确定HBsAg蛋白疫苗治疗HBV感染免疫耐受的治疗应用研究。

3.药理的安全性试验：12只大白兔，雌雄各半。实验结束无不良反应。(方法：将大白兔注射部位2周、4周、8周作病理组织学检查)

4.有5位医务志愿者，曾用乙肝疫苗30ug0.1.6免疫后无抗体反应，用HBsAg蛋白疫苗0.1.6接种全部免疫成功，其抗-HBs p/co值均在14以上(正常值1)见表一。

具体实施方案：

本发明采用HB60ug、卡介菌素1mg、花生油水乳化剂0.1ml混合组配新的治疗性疫苗，选择代表性的应试对象120例，HBsAg+、HBeAg+、抗-HBC+、HBVDNA+、ALT、AST正常者，垂直传播平行传播各半，分为三组：治疗一组(垂直传播)40例；治疗二组(平行传播)40例；对照组(平行垂直传播各半)40例。

方法：HBsAg蛋白疫苗每三周双侧三角肌注射一次×12个月，HBIG200IU每三周一针×12个月，其结果：治疗一组：HBeAg治疗前p/co值16.394±8.709，治疗后5.536±7.927，t值5.831，p＜0.001，转阴率为50％，HBVDNA阴转23例，转阴率为57.5％。

治疗二组：HBeAg治疗前p/co值13.895±9.472，治疗后2.444±2.518，t值7.388，p＜0.001，阴转20例，阴转率50％，HBVDNA阴转23例，阴转率57.5％。

对照组：佐旋咪唑片2.5mg，2.5mg/kg/日，每周两次口服×12个月，HBeAg治疗前p/co值x5.896±10.430，治疗后15.749±8.64，t值0.111，p＞0.5，无显著性差异，阴转2例，阴转率5％，HBVDNA阴转8例，阴转率20％。

临床应用本发明对慢性乙型肝炎免疫耐受治疗较为理想，可作为进一步深层次方面的研究与应用。

综合上述研究结果：采用HBsAg蛋白疫苗对乙型肝炎免疫耐受临床应用，可以得出以下几点结论：

一、垂直传播与平行传播的患者疗效大致相同，其原因可能是病史收集的不清，也可能是免疫耐受机理相同，发病机理相似，故疗效相当。

二、HBeAg存在可作为病毒复制指标，e抗原存在与HBVDNA存在也是平行的，故其疗效也较一致。

三、治疗组治疗中期部分患者ALT升高，两组约有16例，但都不超过200u，也可能是免疫耐受部分解除，机体免疫状况好转所起的清除病毒作用，继续使用治疗，个别患者用干扰素(安福隆300-500万u)疗效更好。

四、治疗期间HBVM好转部分病人要继续治疗，6例病人使用28个月后，有4例病人HBVM全部转阴，2例只有抗HBC+，依此可以考虑延长疗程治疗。

五、治疗期间部分病人可能出现ALT升高，可以是免疫耐受部分解除或全部解除，细胞免疫可发挥作用。大部分ALT不升高，可能还是通过细胞因子免疫的作用，两种作用可能同时存在，是因为个人的免疫状况不同，免疫反应也不尽相同。