[发明专利]地塞米松磷酸钠注射液

说明书

技术领域

本发明属于医用配制品技术领域，特别涉及一种地塞米松磷酸钠注射液。

背景技术

地塞米松磷酸钠，化学名为16α-甲基-11β，17α，21-三羟基-9α-氟孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮-21-磷酸酯二钠盐，是一种肾上腺皮质激素类药，具有抗炎、抗过敏、抗风湿、免疫抑制作用。作用机理为：(1)抗炎作用：能减轻和防止组织对炎症的反应，从而减轻炎症的表现。能够抑制炎症细胞，包括巨噬细胞和白细胞在炎症部位的集聚，并抑制吞噬作用、溶酶体酶的释放以及炎症化学中介物的合成和释放。(2)免疫抑制作用：包括防止或抑制细胞介导的免疫反应，延迟性的过敏反应，减少T淋巴细胞、单核细胞、噬酸性细胞的数目，降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合能力，并抑制白介素的合成与释放，从而降低T淋巴细胞向淋巴母细胞转化，并减轻原发免疫反应的扩展。还可降低免疫复核物通过基底膜，并能减少补体成分及免疫球蛋白的浓度。

地塞米松磷酸钠主要用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病，多用于结缔组织病、活动性风湿病、类风湿性关节炎、红斑狼疮、严重支气管哮喘、严重皮炎、溃疡性结肠炎、急性白血病等，也用于某些严重感染及中毒、恶性淋巴瘤的综合治疗。在肌注后1小时即可达血药峰浓度，且其与血浆蛋白结合率较其它皮质激素类药物低，故临床常用其注射液制剂。

地塞米松磷酸钠注射液，英文名为：Dexamethasone Sodium PhosphateInjection。做为国内医院临床常用药，现在国内生产厂家也较多，但生产过程中均采用“药用丙二醇”做配制时的溶媒，在该制剂中，药用丙二醇既起助溶又起到了稳定制剂等作用。

药用丙二醇即1，2丙二醇，又称甲基乙二醇，分子式为C₃H₈O₂，为无色粘稠液体。微有辛辣味，易吸潮。能与水、氯仿、丙酮混溶，溶于乙醚，为常用的化学分析用试剂。用作溶剂，无毒抗冻剂，食品乳化剂，吸湿剂，用于有机合成、制药工业、食品工业。是一种透明、无色、具黏性及吸湿性的直链脂肪醇液体，平常使用的药膏、面膜、化妆水、洗面奶、精华液、卸妆品、保湿乳液及植物萃取液中，都可见到这种成分。

丙二醇在化妆品及药品的应用上，依浓度不同，主要作为溶剂、塑化剂、吸水保湿剂、防腐抗菌剂、辅助活性成分渗透剂及角质软化溶解剂使用。美国食品药物管理局(FDA)及美国化妆品成分审核委员会，大致上都认定丙二醇安全性较高，但在化学品的物质安全资料表(Material Safety Data Sheets)上，则谈到丙二醇对皮肤及黏膜的刺激性。

综合来说，丙二醇对皮肤可能的副作用(依据化学品的物质安全资料表及相关资料)，有以下几种：(1)刺激性：有些人使用时会有主观上的灼热感、刺痛感及痒感。(2)去脂性：丙二醇具有脂溶性溶剂的特性，长期使用高浓度丙二醇，对表皮皮脂结构会有影响。(3)刺激性皮炎：丙二醇对皮肤及黏膜都具有刺激性，浓度越高、越密封的状况下使用，刺激性越大，会引起皮肤发红、起红疹、脱皮刺痒及粗糙的情形。一般化妆品中添加丙二醇浓度约在5％以下，虽然对多数人来说刺激性不大，但长期使用所可能产生的累积效应却很值得注意。对于受伤性皮肤或敏感性肤质而言，即使是低浓度的丙二醇，也很容易产生刺激反应。(4)过敏性皮肤炎：约有1～5％的人接触到丙二醇，会产生局部皮肤过敏性湿疹反应。通常首次接触时不会发生问题，但再度接触到时，就会产生皮肤的过敏反应。(5)全身性接触性皮肤炎：少数对于丙二醇产生皮肤过敏反应的人，若服用或使用含丙二醇成分的食品或药品，会引起全身性皮肤过敏反应。(6)经皮吸收：丙二醇分子小、易渗透，即使是外用，理论上还是有部分成分会经皮吸收进入体内。但一般而言，除非是在大范围烧烫伤的皮肤上使用含丙二醇的产品，否则正常状况下外用，不太会产生全身性的丙二醇毒性反应。

从上述可以得知：丙二醇的用途相当广泛且安全性尚可，但对于皮肤仍有潜在可能的刺激性及致敏性。以其常见的用途来看，如果有其它更安全的替代成分时，就尽量减少丙二醇的使用及降低使用浓度，对皮肤而言更安全。

另据相关资料报道：虽然一般药品及化妆品中所使用的丙二醇浓度(量)，对大多数人的皮肤短期内不会产生太严重的不良反应，但对于皮肤容易过敏或敏感的人，或需要长期使用于眼睛、嘴唇及脖子周围的皮肤时，从安全角度考虑，应当尽量少用含丙二醇的产品。