[发明专利]普伐他汀钠滴丸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属制药技术领域，特别涉及一种用于高血脂症治疗的药物普伐他汀钠(Pravastatin Sodium)与滴丸基质配制而成的普伐他汀钠滴丸及其制备方法。

背景技术

“心血管”是人体的生命之河，但是，随着生活水平不断提高，人们的饮食结构也逐渐提升，人们血脂的“河床”也“颇为无奈”地抬高。血脂中无论是胆固醇含量增高，还是甘油三脂的含量增高，或是两者皆增高，统称为高脂血症。高脂血症已成为中老年人的常见病，发病率呈明显上升的态势，在我国，高血脂人群达到1亿以上。高血脂是发生冠心病及高血压的主要危险因素，由此引发的各种心脑血管疾病已成为威胁中老年人健康和生命的主要杀手。目前，高血脂难以根治，患者需要长期服药。他汀类血脂调节药物能有效地防治心血管疾病，其临床疗效优于其它各类调节血脂药物。

普伐他汀钠，化学名为{1S-[1a(bs^*，ds^*)，2a，6a，8b(R^*)，8aa]}-1，2，6，7，8，8a-六氢-b，d，6-三羟-2-甲基-8-(2-甲基-1-氧丁氧基)-1-萘庚酸单钠盐。由日本三共研究成功，1989年率先在日本上市，1991年在欧美多国上市，1995年在我国上市。普伐他汀钠为3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA还原酶)的竞争性抑制剂，HMG-CoA还原酶是胆固醇生物合成初期阶段的限速酶，能可逆性地抑制HMG-CoA还原酶，从而抑制胆固醇的生物合成。普伐他汀钠从二方面发挥其降脂作用，第一是通过可逆性抑制HMG-CoA还原酶的活性使细胞内胆固醇的量有一定程度的降低，导致细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体数的增加，从而加强了由受体介导的LDL-C的分解代谢及血液中LDL-C的清除；第二，是通过抑制LDL-C的前体-极低密度脂蛋白(VLDL-C)在肝脏中的合成从而抑制LDL-C的生成。口服后经首过效应到达肝脏，肝脏是胆固醇合成、LDL-C清除的主要器官，也是普伐他汀钠发挥作用的主要部位，血中药物约50％与血浆蛋白结合，通过肝、肾两条途径进行清除，所以肝或肾功能不全患者可通过代偿性改变排泄途径而清除，普伐他汀钠的血浆清除半衰期为1.5～2小时。临床上用于饮食限制仍不能控制的原发性高胆固醇血症或合并有高甘油三酯三酰甘油血症患者(IIa和IIb型)。

目前市场上普伐他汀钠口服制剂主要为片剂。由于常规片剂制备工艺技术所具有的特点，使得这类口服制剂存在崩解时间长，吸收差，起效慢，生物利用度较低等缺点，从而影响药效的充分发挥。本发明的普伐他汀钠滴丸生物利用度高，崩解溶散快，溶出度高，质量稳定，快速释药，快速显效，可以舌下含服，也可吞服，携带和服用方便，为吞咽困难的患者提供了一种新的用药选择。本发明制剂工艺简单，生产车间无粉尘，使用辅料种类少，生产过程短，成本低。

发明内容

本发明目的是克服现有技术的缺陷，为临床治疗提供一种生物利用度高，崩解溶散快，溶出度高，质量稳定，快速释药，快速显效，携带和服用方便的药物普伐他汀钠滴丸及其制备工艺。

本发明的特征在于由普伐他汀钠与滴丸基质配制而成。

各成分的重量比为：

              普伐他汀钠∶滴丸基质＝1∶1～1∶15

本发明可通过以下技术方案实现：

取普伐他汀钠，粉碎，过筛。普伐他汀钠与滴丸基质按重量比1∶1～1∶15混合均匀，置加热器内边搅拌边加热至熔融，搅拌均匀，滴制法制丸，滴头温度为75℃-95℃，滴入二甲基硅油或其它滴丸冷却剂中，冷却剂的温度为40℃--5℃，分离滴丸，吸除冷却剂，干燥，即得。

利用本发明的方法制备的滴丸，其有益的效果是：

1.药物快速溶出，溶出度高，起效快，生物利用度高，副作用小。普伐他汀钠滴丸是利用固体分散技术，将药物与滴丸基质熔融后使药物均匀分散在基质中，通过滴制和骤冷凝固，使药物以分子状态或极细的晶体状态分散于基质中，有利于人体吸收，迅速发挥疗效，提高生物利用度，降低副作用，安全性可靠。

2.增加了给药方式，可以吞服，也可舌下含服。舌下含服为吞咽困难的患者提供了一种新的用药选择，方便了吞咽困难的患者。如采用舌下含化给药，与唾液接触后迅速溶化，由口腔黏膜吸收，不经胃肠道和肝脏直接进入循环系统，不仅避免了肝肠首过作用，而且达到了起效迅速，提高生物利用度，减少副作用的目的。