[发明专利]7－去氢胆固醇的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及化学领域，具体地说是一种3-羟基胆甾-5，7-二烯化合物(即7-去氢胆固醇)的制备方法。

背景技术

7-去氢胆固醇可以作为合成维生素D₃的原料使用，其通常由胆固醇经酰化、氧化、腙化、皂化反应合成。7-去氢胆固醇合成维生素D₃时会产生皂化废料，该皂化废料富含3-羟基胆甾-4，6-二烯，现通常将其作为废液处理，没有得到有效利用，造成了较大的资源浪费，且污染环境。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种利用合成维生素D₃过程中产生的皂化废料合成7-去氢胆固醇的方法，使皂化废料得到有效利用，减少环境污染。

为此，本发明采用如下的技术方案：在非极性或弱极性溶剂中，富含3-羟基胆甾-4，6-二烯的维生素D₃的皂化废料与弱氧化剂进行氧化反应，得到3-羰基胆甾-4，6-二烯；然后，在弱极性溶剂中，3-羰基胆甾-4，6-二烯经还原反应得到3-羟基胆甾-4，6-二烯和3-羟基胆甾-5，7-二烯的混合物，接着对混合物进行重结晶提纯，得到3-羟基胆甾-5，7-二烯晶体和富含3-羟基胆甾-4，6-二烯的滤液，滤液脱除溶剂后作为氧化反应的原料使用，所述的3-羟基胆甾-5，7-二烯即7-去氢胆固醇。本发明通过先将皂化废料中的3-羟基胆甾-4，6-二烯氧化后，然后在还原过程中发生双键位置的转移来制备7-去氢胆固醇。本发明的氧化反应采用在非极性或弱极性溶剂中进行，避免在强极性溶剂中发生缩合反应；还原反应在弱极性溶剂中进行，如果还原反应溶剂体系的极性太大，会形成较多的3-羟基胆甾-4，6-二烯化合物，本发明经还原反应得到的3-羟基胆甾-4，6-二烯与3-羟基胆甾-5，7-二烯的比例约为1∶1。本发明用合成维生素D₃过程中产生的皂化废料(其富含3-羟基胆甾-4，6-二烯)为原料来制备7-去氢胆固醇，皂化废料得到了有效利用，减少了环境的污染。

作为本发明的进一步技术方案，还原反应在带有精馏塔的反应器中进行，反应温度为60-120℃，反应过程中，将反应所用的还原剂的氧化产物从蒸馏塔的塔顶蒸出，本发明及时将还原剂的氧化产物从反应体系中排出，以促进反应进行完全，缩短反应时间。

作为本发明的进一步技术方案，所述的弱氧化剂为环己酮或丙酮，还原反应中所用的还原剂为环己醇或异丙醇。当采用环己酮或丙酮作为氧化剂，经过氧化反应会形成环己醇或异丙醇，而经过精馏提纯后可以得到较高含量的环己醇或异丙醇，可作为还原反应的还原剂；同理，还原反应生成的环己酮或丙酮经过精馏提纯后可以得到较高含量的环己酮或丙酮，可作为氧化反应的氧化剂，总的结果是起到了原子经济性。

作为本发明的进一步技术方案，氧化及还原反应中所用的催化剂为异丙醇铝或叔丁醇铝。当采用异丙醇铝或叔丁醇铝作为氧化及还原反应中的催化剂可减少整个工艺过程的试剂品种，并将反应特性保持在平衡状态，从而达到双烯位置的重排。

作为本发明的进一步技术方案，在氧化反应中氧化剂与3-羟基胆甾-4，6-二烯的摩尔比为5-8∶1，催化剂与3-羟基胆甾-4，6-二烯的重量比为0.05-0.08∶1。氧化剂与3-羟基胆甾-4，6-二烯的摩尔比太大会造成反应体系回流温度太低，反应时间延长；摩尔比太小会造成反应不完全。催化剂的比例太大会造成还原反应后的萃取、洗涤次数增加，催化剂比例太小反应较慢。

作为本发明的进一步技术方案，在还原反应中还原剂与3-羰基胆甾-4，6-二烯的摩尔比为8-10∶1，催化剂与3-羰基胆甾-4，6-二烯的重量比为0.08-0.15∶1，比例大小的选用原则与氧化反应相同。

本发明用合成维生素D₃过程中产生的皂化废料为原料来制备7-去氢胆固醇，皂化废料得到了有效的利用，减少了环境的污染；重结晶滤液脱除溶剂后作为氧化反应的原料使用，充分利用了资源。

下面结合具体实施方式对本发明作进一步的描述。

具体实施方式

实施例1