[发明专利]头孢菌素衍生物

说明书

1、技术领域

本发明涉及新的头孢菌素衍生物、其易水解的酯、或其药学上可接受的盐，这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物组合物，以及这些化合物在制备用于治疗和/或预防感染性疾病的药物中的用途，属于医药技术领域。

2、背景技术

抗生素广泛用于临床后，细菌产生的耐药性便随之而来。细菌基因的突变是导致细菌产生耐药的根本原因。在抗生素的选择性压力下，突变率可成百倍增加，并极易发展为多重耐药，给临床治疗造成严重困难，因此新的抗耐药菌药物的研发已成为国内外关注的焦点。

3、发明内容

本发明旨在提供一种新的具有良好抗菌活性和耐药性小的头孢菌素衍生物。

本发明的技术方案如下：

本发明提供了通式(1)所示的化合物、其易水解的酯、或其药学上可接受的盐：

其中：R₁为氟、氯、溴或碘原子；

R₂为独立的氢原子、1～6个碳原子的直链或支链的烷基、被1～2个碳原子的烷基取代的或未取代的3～7个碳原子的环烷基或苯基。

上文所述的1～6个碳原子的直链或支链的烷基包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、新戊基、己基等。

上文所述的被1～2个碳原子的烷基取代的或未取代的3～7个碳原子的环烷基或苯基包括环丙基、环丁基、甲基环丙基、环戊基、2-甲基环丁基、3-甲基环丁基、乙基环丙基、环己基、2-甲基环戊基、3-甲基环戊基、2-乙基环丁基、3-乙基环丁基、环庚基、2-甲基-环己基、3-甲基-环己基、4-甲基-环己基、2-乙基环戊基、3-乙基环戊基、苯基、苄基等。

优选的化合物为：

R₁为氟、氯、溴或碘原子；

R₂为独立的氢原子或1～4个碳原子的直链或支链的烷基。其中，列举部分化合物如表1所示：

表1本发明的部分头孢菌素衍生物的分子式及分子量

    化合物    R₁    R₂    分子式    分子量    1    F    H    C₁₅H₁₂FN₃O₅S    365.34    2    F    CH₃    C₁₆H₁₄FN₃O₅S    379.36    3    F    CH₂CH₃    C₁₇H₁₆FN₃O₅S    393.39    4    F    CH₂CH₂CH₃    C₁₈H₁₈FN₃O₅S    407.42    5    F    CH₂CH₂CH₂CH₃    C₁₉H₂₀FN₃O₅S    421.44    6    Cl    H    C₁₅H₁₂ClN₃O₅S    381.79    7    Cl    CH₃    C₁₆H₁₄ClN₃O₅S    395.82    8    Cl    CH₂CH₃    C₁₇H₁₆ClN₃O₅S    409.84    9    Cl    CH₂CH₂CH₃    C₁₈H₁₈ClN₃O₅S    423.87    10    Cl    CH₂CH₂CH₂CH₃    C₁₉H₂₀ClN₃O₅S    437.89    11    Br    H    C₁₅H₁₂BrN₃O₅S    426.24    12    Br    CH₃    C₁₆H₁₄BrN₃O₅S    440.27    13    Br    CH₂CH₃    C₁₇H₁₆BrN₃O₅S    454.30    14    Br    CH₂CH₂CH₃    C₁₈H₁₈BrN₃O₅S    468.32    15    Br    CH₂CH₂CH₂CH₃    C₁₉H₂₀BrN₃O₅S    482.35    16    I    H    C₁₅H₁₂IN₃O₅S    473.24    17    I    CH₃    C₁₆H₁₄IN₃O₅S    487.27    18    I    CH₂CH₃    C₁₇H₁₆IN₃O₅S    501.30    19    I    CH₂CH₂CH₃    C₁₈H₁₈IN₃O₅S    515.32    20    I    CH₂CH₂CH₂CH₃    C₁₉H₂₀IN₃O₅S    529.35