[发明专利]葛根或其提取物与瓜蒌或其提取物的药物组合物

说明书

[技术领域]

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种用于心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法，以及含有该药物组合物的制剂。

[背景技术]

心脑血管疾病是威胁中老年人的头号疾病，其发病率高、致残率高、死亡率高和并发症多是典型的“三高一多”疾病，给患者以及家庭、社会带来了极大的危害。也是目前危害人类健康和生命的主要疾病之一。在中国，1957年因该病而死亡的人数占当年全国总的疾病死亡人数的10.07％，到了1997年，这个数字则上升到了39％，而目前有报导称心脑血管疾病死亡占总死亡人数近50％。这些数字突显出心脑血管疾病对我们的严重威胁。

然而目前我国心脑血管药的开发速度远不及心脑血管病的高发病率，因此迫切需要开发有效治疗心脑血管疾病的药物，而化学药物的毒副作用大，易产生抗药性，因此研发疗效显著、低毒的中药新药是医药界人士致力于发展的方向。

葛根为豆科植物野葛Pueraria lobata(Willd.)Ohwi的干燥根，习称野葛。性辛、凉，味甘，归脾、胃经。善于解肌退热，生津，透疹，升阳止泻。主要用于外感发热头痛、项背强痛，口渴，消渴，麻疹不透，热痢，泄泻，高血压颈项强痛。葛根的主要有效成分为葛根总黄酮，主要含有葛根素、大豆甙元、大豆甙、柒料木素等。葛根具有活血化瘀扩张外周血管作用。现代研究证实葛根素具有广泛的β-受体阻滞作用，减慢心率、降低心肌耗氧量、扩冠、降血脂、改善高粘血症和高凝血症，改善微循环和抗血小板聚集，还有清除自由基、缓解血管痉挛、稳定粥样硬化斑块等作用。

瓜蒌为葫芦植物栝楼Trichosanthes kirilowii Maxim或双边栝楼Trichosanthes rosthorniiHarms的干燥果实，始载于《神农本草经》。主要含有油脂、有机酸类、甾醇、三萜及其苷类、蛋白质、氨基酸类及微量元素、水溶性多糖等多种化学成分。现代研究表明，全瓜蒌能扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，增加心肌收缩力，扩张微血管，抗血小板聚集，提高耐缺氧能力，能够降低血脂，降低血清胆固醇等作用，对心绞痛、冠心病有很好的疗效。

目前利用葛根或其提取物与瓜蒌或其提取物的相互作用，配伍组方，制备治疗心脑血管疾病等方面的药物，尚未见报道。

[发明内容]

本发明的目的是提供一种用于心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法和用途，以及含有该药物组合物的制剂。

按照重量组份计算，制成本发明药物组合物所含药效组分的原料药为：葛根125～2000份、瓜蒌100～2000份，经过发明人大量的筛选实验证明，本发明药物组合物在上述重量份范围内均有协同增效的作用；优选为：葛根250～1000份、瓜蒌500～1500份；进一步优选为：葛根500份、瓜蒌1000份。

本发明的药物组合物中的葛根和瓜蒌可以用适宜的溶剂和方法分别或混合经过提取加工得到其提取物，总提取物再和药用辅料混合加工制成任何一种制剂。所述的溶剂是指药学上常用的溶剂，优选水或醇，提取方法可以用药学上常规的方法进行提取，如浸渍法、渗漉法、煎煮法、回流提取法、连续提取法等。所得总提取物的主要有效成分为黄酮类和甾体类化合物。

本发明提供了葛根的优选提取工艺，具体如下：

工艺一：取葛根药材，粉碎，加70％乙醇加热回流提取二次，第一次加醇12倍量，提取2小时，第二次加醇10倍量，提取1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至无醇味，滤过，滤液上已处理好的AB-8大孔树脂中，分别以水、70％乙醇洗脱，洗脱体积均为柱体积的4倍量，收集70％乙醇洗脱液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.1～1.3(50℃)，干燥，即得。通过本工艺制备的葛根提取物得率为3～5％，葛根总黄酮的含量不低于70％。

工艺二：取葛根药材，粉碎，加30％乙醇适量润湿，装入渗漉筒中，加30％乙醇浸渍24小时，渗漉，收集渗漉液至无色，减压浓缩至无醇味，滤过，滤液上已处理好的D₂₀₁大孔树脂中，分别以水、15％乙醇、70％乙醇洗脱，洗脱体积均为柱体积的3倍量，收集70％乙醇洗脱液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.1～1.3(50℃)，干燥，即得。通过本工艺制备的葛根提取物得率为2～4％，葛根总黄酮的含量不低于70％。

工艺三：取葛根药材，粉碎，加75％乙醇12倍量预浸10分钟。然后50℃超声提取。提取时间20分钟，功率300瓦。溶液滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.10～1.20(50℃)，真空干燥或喷雾干燥，即得。通过本工艺制备的葛根提取物得率为9～12％，葛根总黄酮的含量不低于50％。