[发明专利]一种新型抗肿瘤药物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物及其制备方法，特别是涉及一种抗肿瘤药物及其制备方法。

背景技术

肿瘤，尤其是恶性肿瘤，是当前全球面临的顽症之一，每年都有成千上万的人死于癌症。香菇多糖和米托蒽醌是当前临床应用的抗肿瘤药物，均存在不同程度的不良反应，比如呕吐、腹泻等。同时，香菇多糖中含有的大分子植物蛋白引起的过敏休克等问题，严重威胁到患者的生命安全。米托蒽醌对肝脏和肾脏有毒性。

发明内容

为了解决现有香菇多糖和米托蒽醌在作为药物应用过程中存在的有毒副作用、甚至威胁到患者的生命安全的缺陷，同时提高药物的疗效，本发明提供一种新型抗肿瘤药物。本发明还提供所述抗肿瘤药物的制备方法。

本发明的技术方案如下：

本发明提供一种新型抗肿瘤药物，是包裹有香菇多糖与米托蒽醌、盐酸米托蒽醌的任意比例混合物的脂质体，由如下原料制备而成：

大豆卵磷脂与合成磷脂酰乙醇胺混合物(摩尔比1-3∶1)0.03-0.6mol；

抗氧化剂      10-20克；

γ-环糊精     0.01-0.06mol；

十八胺        0.01-0.07mol；

甲氧基聚乙二醇一磷脂酰乙醇胺、甲氧基聚乙二醇2000与聚乙二醇6000任意比的混合物     0.003-0.006mol；

Tween80    2-5克；

香菇多糖与米托蒽醌的任意比混合物    1-22克；

甘氨酸    10-20克；

其中的香菇多糖以分子量20000道尔顿计算摩尔数。

所述的米托蒽醌也可以是盐酸米托蒽醌。

所述的抗氧化剂是指硫普罗宁。

本发明还提供所述抗肿瘤药物的制备方法如下：

制备空白脂质体，调整粒径在200nm以下，再把抗氧剂、抗过敏剂硫普罗宁分散到脂质体溶液中，用十八胺将其包裹入脂质体内，再加入甲氧基聚乙二醇一磷脂酰乙醇胺、甲氧基聚乙二醇2000与聚乙二醇6000任意比例的混合物，最后加入表面活性剂Tween80和赋型剂甘氨酸，目的是脂质体药物在溶于水时可更好的进行分散。

所述抗肿瘤药物的制备方法的具体步骤如下：

(1)将大豆卵磷脂和合成磷脂酰乙醇胺任意比的混合物及β-谷甾醇、菜甾醇、豆甾醇的任意比混合物以摩尔比1∶1溶于适量的氯仿与乙酸乙酯6∶1体积比的混合溶剂中，制成磷脂的饱和溶液。

(2)将步骤(1)制得的溶液在旋转蒸发仪中，30-70℃温度下蒸除有机混合溶剂，在室温下真空干燥4-12小时，制得干燥的均匀的磷脂膜。

(3)向上述步骤(2)所得磷脂膜中加入0.01M浓度的pH值5.0-9.0的磷酸盐缓冲液适量，使磷脂浓度为0.01-0.015M，用组织捣碎机捣碎1-5分钟，并于超声波处理10-20分钟，制成空白脂质体。

(4)将步骤(3)制得的溶液用0.2um滤膜过滤，得粒径小于200nm的空白脂质体。

(5)将香菇多糖与米托蒽醌的任意比例混合物溶解于γ-环糊精的饱和磷酸盐缓冲液中，其中香菇多糖是经截留分子量20000的超滤膜分离出的分子量为20000以下的香菇多糖，米托蒽醌用有机溶剂溶解成饱和液，混合，米托蒽醌被γ-环糊精包含而溶解，调整溶液pH值为7.0-7.6。

(6)将步骤(5)制得溶液混入步骤(4)制得的溶液中，搅拌下，加入适量磷酸盐缓冲液，达总体积1000ml，超声波处理10-20分钟，并在搅拌下加入硫普罗宁和十八胺的乙醇溶液，搅拌下加入甲氧基聚乙二醇一磷脂酰乙醇胺、甲氧基聚乙二醇2000与聚乙二醇6000的任意比混合物，溶解完全后，搅拌下加入Tween80和甘氨酸，溶解完全后溶液再次经0.2nm膜滤过。

(7)将步骤(6)制得的溶液按药剂学上允许的剂量分装，在冷冻干燥机中，按普通冷冻干燥法制得冻干粉，或将步骤(6)制得的溶液冷冻干燥后粉碎，过60-150目筛，按药剂学上允许剂量进行分装。

制得的药液中还可以加入木糖醇，得5％等渗溶液，并加入羟丙基甲纤维素，使其浓度为0.05-0.1％，再经0.2nm膜滤过，灭菌，冷却，分装。加入羟丙基甲纤维素是制成胶体溶液中，脂质体不会凝聚。

本发明实现的效果如下：

通过药效试验可知，香菇多糖分子量在1万至2万范围内的药效和分子量在40万-80万的香菇多糖疗效更佳。因此，用截留分子量为2万的超滤柱对香菇多糖超滤，分离出分子量2万以下的香菇多糖应用于临床，由于香菇多糖中的植物蛋白分子量远大于2万而被清除，从而消除了因为植物蛋白分子引起的过敏休克现象。