[发明专利]一种用于胃癌治疗的药物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于胃癌治疗的药物及其制备方法，该药物通过一个双功能连接剂将放射性核素间接标记到单克隆抗体3H11，由于肿瘤细胞表面表达特异抗原，利用抗体和抗原的特异性结合，使标记的抗体注入体内后浓聚于肿瘤部位，并利用放射性核素衰变释放的β^-粒子杀伤癌细胞以达到治疗的目的。

背景技术

肿瘤是危害人类生命和健康的主要疾病之一，如何早期诊断和治疗是生物医学工作者长期以来不懈努力追求的目标。肿瘤细胞表面表达特异抗原，单克隆抗体具有识别抗原的特异性，因而可以利用单克隆抗体治疗疾病。由于放射性核素标记的单克隆抗体对肿瘤具有特异性和高亲和力，同时也由于抗体工程技术的快速发展，近年来放射免疫治疗已成为肿瘤治疗的一个新的方法和手段，并在临床上取得了引人注目的疗效。

中国专利CN1166988A公开了一种抗人肝癌单克隆抗体HAb18放射免疫治疗剂，而国内外尚未有放射性核素通过间接法标记的用于胃癌治疗的药物。

3H11是我国研制的抗胃癌单克隆抗体，并用^99mTc、¹⁸⁸Re和¹³¹I标记进行了动物实验和临床研究。上述研究采用的标记方法均为直接标记法，由于在标记过程中加入还原剂或氧化剂，因此对抗体活性产生相对较大的影响。

发明内容

本发明的目在于提供一种用于胃癌治疗的药物及其制备方法，该药物通过一个双功能连接剂将放射性核素标记到单克隆抗体3H11，使标记的抗体注入体内后浓聚于肿瘤部位，并利用放射性核素衰变释放的β^-粒子杀伤癌细胞以达到治疗的目的。

本发明的目的是通过如下技术方案实现的：一种用于胃癌治疗的药物，包括抗体及放射性核素，所述抗体为单克隆抗体3H11，所述放射性核素通过一个双功能连接剂标记所述单克隆抗体3H11，所述放射性核素标记的单克隆抗体3H11为无色液体针剂。

一种用于胃癌治疗的药物的制备方法，其步骤如下：

I、将1.2mL浓度为5.0mg/mL的单克隆抗体3H11溶液和1mL浓度为1.0mM的EDTA溶液分别加入到超滤离心管中，在4℃条件下以每分钟5000转的速度离心45分钟；

II、向所述超滤离心管中加入pH值为7.5，浓度为0.1M的Na₂HPO₄溶液2.0mL，第二次在4℃条件下以每分钟5000转的速度离心45分钟；

III、向所述超滤离心管中加入pH值为7.5，浓度为0.1M的Na₂HPO₄溶液2.0mL，第三次在4℃条件下以每分钟5000转的速度离心45分钟；

IV、向所述超滤离心管中加入pH值为7.5，浓度为0.1M的Na₂HPO₄溶液2.0mL，第四次在4℃条件下以每分钟5000转的速度离心45分钟；

V、将超滤离心处理的单克隆抗体3H11溶液取出超滤离心管，在该单克隆抗体3H11溶液中加入Na₂HPO₄溶液稀释至0.5mL，测量该溶液中单克隆抗体3H11的浓度并保存数据，在4℃条件下保存该抗体溶液，所述Na₂HPO₄溶液的pH值为7.5，浓度为0.1M，所述Na₂HPO₄溶液中含0.15mM NaCl；

VI、用DMF溶解DOTA-NHS，配制成浓度为33.45g/L的溶液；取该溶液10μL分两次加入到0.5mL的上述经超滤离心处理的单克隆抗体3H11溶液中，该混和液在避光4℃条件下反应12小时，获得反应溶液；

VII、将所述反应溶液转移到透析卡中，在1.0L Na₂HPO₄溶液中透析处理24小时，透析处理温度为4℃，所述Na₂HPO₄溶液的pH值为7.5，浓度为0.1M，所述Na₂HPO₄溶液中含0.15mM NaCl；