[发明专利]一种抗肿瘤的中药组合物及其制备方法和药物制剂

说明书

技术领域

本发明属于中药新药研发技术领域。具体涉及一种从中药材苦木中提取分离得到的苦木总生物碱提取物及其制备方法和药物制剂。该中药组合物具有很好的抗肿瘤活性。

背景技术

据世界卫生组织1997年度报道，1996年全球58亿人口中因癌症死亡约有630万人，约占总死亡人数的12％，其中近60％死于肺癌、胃癌、肝癌、食道癌等，是仅次于心血管疾病的第二大死因。从1996年以来全球每年新确诊的肿瘤患者均在1030万人以上，世界卫生组织2001年报道，世界癌症发病率和死亡率比1990年上升了22％，今后20年还将上升大约50％。

目前抗肿瘤药物占世界药品市场总销售额的4.2％左右，植物生物碱和其他天然药物是抗肿瘤药中的领先类别，从临床用药情况看，呈现出逐年上升的趋势，已在抗肿瘤药物中占据了半壁江山。2000年全球抗癌药物市场总值达234.13亿美元，比上年增长了3.9％。2003年最畅销的400种处方药中的20种抗癌药品，销售额达94亿美元，其中天然植物碱提取药物占了37％。

苦木为苦木科植物苦木Picrasma quassioides(D.Don)Benn干燥茎及叶。性味苦寒，有小毒。归肺、大肠经。具有清热，祛湿，解毒的功效。多用于风热感冒，咽喉肿痛，腹泻下痢、湿疹，疮疖，毒蛇咬伤等。苦木科植物中所含主要化学成分为苦木苦味素和生物碱类。其次为三萜、甾醇、皂苷类等。据文献报道，苦木苦味素类化合物是苦木科植物的特征成分，多为内酯类化合物，具有抗肿瘤活性，但这类化合物大多都具有很大的毒性(王琦，周玲仙等，苦木科植物化学成分及生物活性研究进展，国外医学中医中药分册，2004，26(5)，277～279)。而生物碱类化合物是苦木科植物中的另一特征成分，文献报道具有抗菌消炎、降压、降低心肌耗氧量，改善心肌营养性血流量等作用(宋振玉、周同惠等，中草药现代研究，1996，468～469。马树德，苦木总生物碱对心血管系统的作用，药学学报，1982，5(5)，327～320)。经本发明人的深入研究及药理试验表明，苦木生物碱类成分也具有抗肿瘤的活性。且郭晓庄等，在《有毒中草药大辞典》中记载苦木总生物碱对大鼠生长发育、肝、肾功能、血象及实质性器官、心、肝、肺、肾未见明显影响。可见苦木生物碱类成分毒性小，将苦木中生物碱类化合物开发成抗肿瘤的天然药物是很有前景的。在我国已有苦木单方制剂的上市品种，苦木注射液。临床上用于治疗感冒及上呼吸道感染。但该注射液仅仅是将药材简单的提取加工而制成。公开号为CN1686333A的中国专利公开了一种苦木注射制剂及其制备方法，该专利采用碱性乙醇提取，梯度酸水沉淀去除杂质，得到苦木提取物，但是并没有明确说明苦木提取物中总生物碱的含量，且说明书中公开的总生物碱的提取率(1.46％)较低。工艺方法还有待于改进，还应该进一步提高有效组分的提取率及其含量。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种抗肿瘤的中药组合物，其中的活性成分是来自中药苦木提取物中的总生物碱类化合物，亦称苦木总生物碱。并进一步提供该中药组合物的制备方法，使总生物碱的含量达到50％以上，总生物碱的得率在40％以上。

本发明要解决的另一技术问题是提供以所述苦木提取物为活性成分，用于抗肿瘤的纯中药药物制剂和相应的药物剂型。

为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案。

本发明所述的中药组合物是以中药苦木为原料，经树脂分离纯化方法所得到的苦木提取物，其中含有的生物碱类化合物包括苦木碱己、β-咔巴啉生物碱、铁屎米酮生物碱等。苦木碱己的化学结构式如下：

苦木碱己

本发明所述的中药组合物，即苦木提取物是通过下述方法制备得到的：

(1)提取：取苦木药材粉碎，用6～12倍药材重量的水、稀盐酸水溶液、C1-C5的低级醇或含水的C1-C5低级醇提取，得提取液；

(2)拌样：将提取液直接与树脂混合，搅拌均匀，蒸干溶剂，得干燥样品A；

(3)上样：将样品A直接加载于已经装好的树脂柱上；

(4)除杂：干法上样后，用水或含水的C1-C5低级醇洗脱杂质；

(5)洗脱：再用含水的C1-C5低级醇洗脱吸附于树脂柱上的苦木总生物碱；

(6)干燥：洗脱液经减压浓缩、干燥粉碎，得苦木提取物；提取物中总生物碱的含量在50％以上。

所述的制备方法中提取方法为回流提取方法或者渗漉提取方法。优选为回流提取方法。