[发明专利]醋酸亮丙瑞林在延缓衰老和防治更年期综合症中的新用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物的新用途，特别涉及醋酸亮丙瑞林(LeuprorelinAcetate)的制药新用途。

背景技术

醋酸亮丙瑞林是一种下丘脑促性腺激素释放激素(LH-RH)高活性衍生物，作为强效促性腺激素释放激素激动剂，可刺激垂体合成分泌促性腺激素和生殖器官(卵巢和睾丸)合成分泌性激素。长期大量使用可正反馈地抑制睾丸或卵巢性激素的合成和分泌，在临床上常用于性激素依赖性肿瘤和其它疾病如前列腺癌、乳腺癌、子宫肌瘤、子宫内膜异位症以及儿童性早熟的治疗。在本发明之前没有关于醋酸亮丙瑞林用于延缓卵巢功能衰老和防治更年期综合征的报道。

发明内容

本发明的目的在于公开醋酸亮丙瑞林在延缓卵巢功能衰老和防治更年期综合征中的制药新用途。

本发明目的是通过如下技术方案实现的：

本发明所使用的醋酸亮丙瑞林可以用于治疗妇女更年期综合征，醋酸亮丙瑞林可以添加常规高分子材料或表面活性剂等辅料，按照常规制剂技术制成注射用微乳或微球冻干粉针注射剂。

本发明所述醋酸亮丙瑞林是指经化学合成的原料药物。

本发明所述的醋酸亮丙瑞林微乳或微球注射剂，其中按常规剂量每单位制剂中含醋酸亮丙瑞林20-150微克。

上述醋酸亮丙瑞林微乳或微球注射剂，其中按常规剂量每单位制剂含醋酸亮丙瑞林4-20微克。

本发明醋酸亮丙瑞林制剂(醋酸亮丙瑞林)经药效学实验证实，在一定剂量范围内(20μg/kg、4μg/kg、0.8μg/kg)和中年期脉冲式给药，能显著降低更年期大鼠糖水消耗量，增加更年期大鼠胸腺指数、卵巢指数，显著提高更年期大鼠E2水平，减轻更年期大鼠卵巢皮质结构萎缩；降低更年期大鼠血清卵泡刺激素、黄体生成素水平；显著提高更年期大鼠下丘脑去甲肾上腺素(NE)含量，显著降低更年期大鼠下丘脑5-羟色胺、5-羟吲哚乙酸含量，具有良好的调节下丘脑-垂体-性腺内分泌轴功能的作用。

因此，应用小剂量醋酸亮丙瑞林在中年期脉冲式给药，能有效恢复下丘脑-垂体-卵巢轴(性腺轴)平衡，延缓卵巢功能衰退、消除因下丘脑-垂体-卵巢轴(性腺轴)失平衡而造成的植物神经功能紊乱症候群，可用于防治妇女更年期综合症。

下述实验和实施例用于进一步说明但不限于本发明。

实验例1醋酸亮丙瑞林对自然衰老更年期大鼠一般状况及免疫器官的影响

实验方法：取雌性7月龄大鼠60只，经随机化处理作为更年期对照组(以下简称对照组)，醋酸亮丙瑞林给药组(分为20μg/kg、4μg/kg、0.8μg/kg、0.16μg/kg、0.032μg/kg五个剂量组)，每组10只。另取3月龄性成熟雌性大鼠10只作为青年对照组。醋酸亮丙瑞林各组按照如上所述的剂量，自7月龄开始皮下注射，每4周1次，连续注射至15月龄。更年期对照组和青年期对照组不作任何处理。

观察大鼠活动、毛色等一般状况，末次注射给药后2周，称体重，测定糖水消耗量，将大鼠单笼喂养，每只动物给予10g/L蔗糖溶液120ml，同时禁食24小时，计算动物消耗糖水量。杀检前用半导体体温计测量大鼠体温，乌拉坦麻醉，下腔静脉取血后，剖取大鼠胸腺、脾称重，以脏器重/体重计算胸腺、脾湿重指数。

结果显示：对照组大鼠糖水消耗量显著高于青年对照组，自7月龄给予醋酸亮丙瑞林，20μg/kg、4μg/kg、0.8μg/kg组大鼠糖水消耗量显著低于对照组。更年期对照组大鼠的胸腺指数显著低于青年期对照组，自7月龄给予醋酸亮丙瑞林，20μg/kg、4μg/kg、0.8μg/kg组大鼠的胸腺指数显著高于对照组。实验结果见表1，2。

表1醋酸亮丙瑞林对更年期大鼠消耗糖水量、体重和体温的影响