[发明专利]1－O－β－D－吡喃葡萄糖基香叶醇－10,5－内酯及其应用

说明书

                                技术领域

本发明涉及1-O-β-D-吡喃葡萄糖基香叶醇-10，5-内酯及其应用。

                                背景技术

肥胖症在医学上被定义为：由肥胖引起的，或临床可预见其并发症的，并且在医学上需要减肥的病理性健康异常。肥胖在生理上是体内脂肪组织过度堆积的情况。肥胖可以通过身体质量指数(BMI)进行定量判断。例如，BMI超过25会增加动脉硬化例如动脉粥样硬化及其并发症的发病率。高BMI，即肥胖被认为是心绞痛以及心肌梗塞的危险因素。

一种日本(厚生劳动省)认可的减肥剂的例子是氯苯咪吲哚。氯苯咪吲哚的使用有高度限制。例如，氯苯咪吲哚仅限于对具有BMI为35或更高的重症患者使用，并且其使用周期被限于3个月或更短。因此需要具有较少使用限制的减肥剂。

高血脂被定义为血液中的脂质特别是胆固醇浓度过高超过正常值的症状，并且在临床上表现为黄疸症例如胆囊结石、急性胰腺炎、黄甲及类似病症。高血脂会增加动脉硬化例如动脉粥样硬化的发病率。高血脂是心绞痛以及心肌梗塞的危险因素。临床应用的改善脂质代谢剂的例子包括安妥明、烟酸衍生物、羟甲基戊二酰基CoA(HMG-CoA)还原酶抑制剂(Statin类药物药剂)、蛋白合成代谢类固醇、植物固醇。

高血糖症是造成毛细管病例如肾病、视网膜病及类似病症；末梢血管损伤、家族性植物神经失调综合征、肾功能不全以及失明的因素。持续性高血糖症为糖尿病。糖尿病需要定期的血液透析治疗。糖尿病会显著降低生活质量(QOL)。高血糖症会引起动脉硬化，并且是心绞痛以及心肌梗塞的危险因素。临床应用的降血糖剂的例子包括优降糖、磺酰脲类药物药剂、α-葡萄糖苷酶抑制剂、改善胰岛素抗性剂以及缩二胍剂。

脱发症的一个原因是血液循环不良。脱发症的原因的例子包括由营养失衡和生活不规律造成的毛囊周围血液循环不良、由压力造成的头皮血液循环不良、遗传、雄性激素、使用脱发剂和染发剂、吸烟以及饮酒。临床应用的改善毛发生长剂的例子包括肾上腺皮质激素类、卡普氯铵、米诺地尔以及辣椒素。

在日本专利申请No.2001-2579中公开了一种脂质代谢控制剂，包含窄叶鲜卑花(Sibiraeaangustata(Rchd.)Hand.Mazz.)的叶子或鲜卑花属的(Sibiraea)叶。这种脂质代谢控制剂能降低血浆的三酰基甘油浓度，并且增加游离脂肪酸的浓度。这种脂质代谢控制剂能够被用于医药制剂、食品或饲料。这种脂质代谢控制剂能够被用于治疗或预防影响脂质代谢的疾病例如低脂蛋白血症、高脂蛋白血症、糖尿病、高甘油三脂血症、高胆固醇血症、动脉硬化以及肥胖。这种脂质代谢控制剂是鲜卑花叶的水提物。

                                发明内容

窄叶鲜卑花分布于中国青海、甘肃、四川和云南的海拔3000～4000米处的灌木植物群落和砂砾区域。鲜卑花叶是用于治疗消化不良的西藏民间药物，并且据说经常使用会使身体变得健康，而且当喂给家畜时，会使其体重下降。鲜卑花叶包含化合物例如羽扇豆酸、羽扇豆酯、2-羟基熊果酸、熊果酸、齐墩果醇酸、阿魏酸、鲜卑花酯等。

本发明者们检测了多种植物组分，以及一种新的具有减肥作用、改善脂质代谢作用、降血糖作用、改善毛发生长作用的化合物，并且鉴定了其结构。

本发明的一个方面是一种如下列结构式(1)所示的化合物或其盐。

在一个实施方式中，化合物(1)能够作为有效成分包含于例如减肥剂、改善脂质代谢剂、降血糖剂、改善毛发生长剂、健康食品、以及食品中。

本发明的另一个方面是一种制备包含化合物(1)的药物制剂的方法。该方法包括使用溶剂提取窄叶鲜卑花的叶子、从提取物物中分离化合物(1)、纯化化合物(1)、以及使有疗效的量的化合物(1)与适当的药用载体混合。

本发明进一步提供了一种治疗具有肥胖症、高血脂、糖尿病、以及脱发症中至少一种的患者的方法。该方法包括给予患者有疗效的量的化合物(1)。

本发明的其他方面以及优点将结合附图，以实施例的方式对本发明的原理进行描述。

                                附图说明

通过参考下列本优选实施方式以及附图，可以更好地理解本发明以及其目的和优点。其中所述附图为：

图1A所示是附加了¹H-NMR数值的化合物(I)的结构；