[发明专利]丹参酮ⅡA磺酸钠的精制方法

说明书

技术领域

发明涉及丹参酮II_A磺酸钠原料药的精制方法。

背景技术

丹参(Salvia miltiorrhiza Bye)是我国传统常用中药材，应用历史悠久，有近2000年的应用历史，是国内外药材市场的重要商品。本品为唇形科植物丹参(Salviamiltiorr hiza Bye)的干燥根及根茎。为《中华人民共和国药典》2005年版第一部收载。其应用始载于东汉《神农本草经》。主要成分有：呋喃并菲醌类色素丹参酮I、丹参酮II_A、丹参酮III、隐丹参酮、丹参酸、丹参酸甲酯、异丹参酮I、异丹参酮II、异丹参酮、丹参新酮、丹参醇I和丹参醇II，此外，尚含维生素E、鼠尾草酚、二氢丹参酮I、丹参新醌甲、丹参新醇乙和丹参新醌丙以及β-谷甾醇、替吉吉宁、原儿茶醛和异黄酮等。其功能与主治：祛瘀止痛，活血通经，清心除烦，可用于月经不调、经闭痛经、癥瘕积聚、胸腹刺痛、热痹疼痛、疮疡肿痛、心烦不眠、肝脾肿大、心绞痛等。其制剂在临床上应用广泛。可是目前丹参药材中的活性成分二萜醌类化合物丹参酮II_A的含量大部分只有0.05％～0.15％。丹参酮II_A磺酸钠，是从丹参中分离的丹参酮II_A经磺化而得的一种水溶性物质，与丹参相比，增加了药物的水溶性，同时也增强了疗效，其结构式如下所示：

在现有技术中，丹参酮II_A的来源主要有两大类：全合成路线和植物提取方法。其中，全合成路线的方法有：沈家祥、张琢、乔明以哌啶与丙醛为原料经四步反应制备，即“中药丹参有效成分-丹参酮II_A的新的全合成方法”(药学学报，1988，23(7)，p545～548)和Yoshinobu Inouye and Hiroshi Kakisawa，“Total syntheses ofTanshinone-I，Tanshinone-II and cryptotanshinone”(Bulietin of the Chemical Societyof Japan，1969，42，p3318-3323)。其从植物丹参提取丹参酮II_A的方法主要又有两大类：第一类为常规的溶剂(包括水)萃取法.该方法较为传统，发表了大量的文献如刘惠茹、唐家福、张良前的“均匀法优选丹参回流提取工艺”(华西药学杂志，2000，15(2)，p153)；郭增军、王开、苏纪兰等“丹参提取工艺的实验研究”(西北药学杂志，2002，17(2)，p62～63)；江华、李兆明的“丹参片提取工艺的研究”(华西药学杂志，2002，17(5)，p391)；刘敏彦、王超、王玉峰的“丹参中丹参酮II_A层析条件改进分析”(中成药，2001，23(7)，p527)；钱士辉、鞠建明、朱玲英的“丹参提取工艺的实验研究”(中国野生植物资源，1999，18(1)，p41～42)；曹明成、沈善、潘纯发的“丹参提取工艺的实验研究”(中成药，1996，18(3)，p4～5)；时延增、张玲、李宝国的“不同醇沉工艺对丹参中丹参酮II_A含量的影响”(时珍国药研究，1996，7(4)，p211～212)；张玲、于宗渊、徐新刚等“丹参水醇法提取工艺的研究”(中成药，1995，17(5)，p1～3)。也有浙江大学的“亚临界水提取中药丹参中脂溶性成分的方法”(CN 200510061998)，该发明具有接近传统中国水煮中药特点，不需要有机溶剂提取脂溶性成分，科学先进、过程清洁、环境友好、提取速度快，效率高的优点，但亚临界水必须在5-30MPa的高压条件下，工业化困难。第二类为超临界CO₂流体萃取法。近年来这方面的研究成果较多，发表了大量的文献和申请了大量的专利，如苏子仁、陈建南、刘中秋等的“应用SFE-CO₂提取丹参脂溶性有效成分工艺研究”(中成药，1998，20(8)，p1～2)；查道成、贾书阳的“提取丹参酮II_A的工艺探讨”(时珍国医国药，2002，13(9)，p517)；张军的一种丹参药材中有效部位的制剂及其制备方法(申请号CN200310113454.1)；化学工业部西南化工研究设计院的“中药丹参中活性成分超临界二氧化碳萃取工艺方法”(申请号CN99117379.1)；中国科学院地球化学研究所的“一种超临界二氧化碳萃取精制丹参药材中丹参酮II_A的方法”(申请号CN03117836.7)。但由于超临界CO₂流体萃取设备投资较大，工业化应用成本较高。