[发明专利]γ－聚谷氨酸腺苷蛋氨酸盐及其制备方法

说明书

一技术领域

本发明属于一种盐类及其制备方法，特别是一种γ-聚谷氨酸腺苷蛋氨酸盐(γ-PGA-SAM)及其制备方法。

二背景技术

S-腺苷蛋氨酸，又称腺苷甲硫氨酸(S-adenosyl-L-methionine，SAM)，化学名称为5′-[[(3S)-3-氨基-3-羧基-丙基]甲基-(S)-砜]-5′-脱氧腺苷，分子式为C₁₆H₂₂N₆O₅S，其结构式如下：

SAM是广泛存在于动物、植物和微生物体内的一种重要代谢中间物质，也是人体内一种重要的生理活性物质，在体内主要起着转甲基、转硫、转氨丙基的作用，是半胱氨酸、牛磺酸、谷光甘肽、辅酶A等重要物质的前体。

SAM在生产和应用过程中最关键的问题是稳定性较差、易失活等，这在很大程度上限制了它在临床上的应用。在室温、中性或碱性环境下，只要稍许吸湿就会导致SAM的快速失活。SAM在酸性条件下离子化而带正电。

SAM盐的稳定性关键取决于分子中的阴离子的性质，提高阴离子的立体障碍可增加其稳定性。大分子量的阴离子通过静电作用与SAM结合，利用其空间位阻限制SAM氨基酸链的自由旋转，可以提高SAM的稳定性。Zappia等制备了水溶性的SAM聚阴离子盐(Vincnzo Zappia，Mario De Rosa.Stable Salts of S-Adenosylmethionine WithPolyanions.US：4764603)，SAM与水溶性聚电解质，如多磷酸盐、聚乙烯磺酸硫酸盐、聚乙烯磺酸磷酸盐、聚苯乙烯磺酸盐等结合后所形成的盐有比较好的稳定性。主链上含-SO₃^-(聚乙烯磺酸盐、聚苯乙烯磺酸盐)、-OSO₃^-；(聚乙烯硫酸盐)、-O-PO₃^-；以及-O-PO₃H^-(聚乙烯磷酸盐)等重复单元的强酸衍生型聚阴离子和含-COO^-重复单元的弱酸衍生型聚阴离子，皆可用于制备聚阴离子SAM盐。

γ-聚谷氨酸(γ-polyglutamic acid，γ-PGA)是由D-谷氨酸或L-谷氨酸通过γ-酰胺键结合形成的一种多肽分子，其结构式如下：

γ-聚谷氨酸(γ-PGA)通常用微生物发酵法来生产，具有优良的生物相容性和生物可降解性，它的分子链上具有活性较高的侧链羧基(-COOH)，为水溶性聚阴离子。γ-PGA在自然界或人体内能被生物降解成谷氨酸，不易产生积蓄和毒副作用。

三发明内容

本发明的目的在于提供一种增加SAM稳定性的γ-聚谷氨酸腺苷蛋氨酸盐。

本发明的另一目的是提供制备γ-聚谷氨酸腺苷蛋氨酸盐的方法。

实现本发明目的的技术解决方案：

一种γ-聚谷氨酸腺苷蛋氨酸盐，其通式如下：

本发明γ-聚谷氨酸腺苷蛋氨酸盐中的S-腺苷蛋氨酸摩尔数与γ-聚谷氨酸中羧基摩尔数的比例为0.1∶1～0.5∶1。

一种制备上述的γ-聚谷氨酸腺苷蛋氨酸盐的方法，包括以下步骤：

第一步，把γ-聚谷氨酸和S-腺苷蛋氨酸溶解在同一水溶液中，在该溶液中使S-腺苷蛋氨酸的摩尔数与γ-聚谷氨酸中羧基的摩尔数的比例在0.1∶1到0.5∶1之间；

第二步，用NaOH调节溶液的pH值为3.0～7.0，搅拌调节后的溶液；

第三步，加入体积为上述溶液体积两倍或两倍以上的甲醇或乙醇，4℃-10℃温度下静置沉淀；

第四步，收集沉淀物，用甲醇或乙醇清洗沉淀物，并对该沉淀物在30℃～4℃的温度下干燥后得到γ-聚谷氨酸腺苷蛋氨酸盐。

本发明与现有技术相比，其显著优点是：方法简便易行，用γ-PGA与SAM制成γ-聚谷氨酸腺苷蛋氨酸盐(γ-PGA-SAM)，不仅提高了SAM的稳定性，又由于γ-PGA可由生物转化制得，而具有生物相容性和生物可降解性。在制备得到γ-聚谷氨酸腺苷蛋氨酸盐中，γ-PGA阴离子通过静电作用与SAM结合，限制SAM氨基酸链的自由旋转，具有提高SAM的稳定性的效果。

下面结合附图对本发明作进一步详细描述。

四附图说明

附图是本发明γ-聚谷氨酸腺苷蛋氨酸盐的结构式。

五具体实施方式