[发明专利]一种雌马酚的合成方法

说明书

发明领域

本发明涉及有机药物化学领域，具体而言涉及雌性植物激素雌马酚的合成方法。

背景技术

雌马酚，英文名：Equol，它是存在于马，驴和人尿中的天然产物，也是植物雌性激素。

医学研究表明：雌马酚只能由肠道细菌特异性产生，与大豆黄酮苷元相比，激素受体结合的亲和力、抗氧化活性、抗前列腺癌作用更强，而在血浆中的清除速度更慢。因此大豆异黄酮生物活性更多的是由代谢产物雌马酚来实现的。雌马酚具有显著的延缓女性衰老的功能，促进钙的吸收作用。

人和动物吃大豆后使大豆内含有的大豆异黄酮在肠内转化成雌性激素活性极高的雌马酚，比异黄酮苷元活性高100倍。因此，雌马酚已被广泛应用于化妆品和营养保健品和饲料添加剂。

但是由于大豆异黄酮，金雀异黄酮在大豆中含量很低，因此用微生物法或化学合成雌马酚就显得十分必要。

已有报道用微生物法(CN 98807930)来制备雌马酚，但该法由于成本高，分离难度大，品质难以控制等因素，未能达到工业化生产程度。

为了克服微生物法缺陷，我们利用雌马酚与大豆异黄酮结构上近似应用化学合成法即用提取或合成的大豆异黄酮，进行还原反应合成雌马酚，收到了意想不到的良好结果。

大豆异黄酮雌                               马酚

发明内容：

本发明用化学还原法，以市场上有售的大豆异黄酮(从豆粨中提取或化学法合成)为原料，选择性地将4-位上的羟基还原成亚甲基，并使2，3位双键加氢成异黄烷结构的雌马酚。

本发明技术方法之一，以硼氢化钠或硼氢化钾为还原剂，三氟化硼乙醚为催化剂，同时三氟化硼乙醚还能保护4’，7位上的两个羟基，以乙二醇甲醚或乙二醇二甲醚或四氢呋喃或六氧二环为溶剂，在适当温度下进行还原反应；

本发明技术方案之二，以氢气为还原剂，1～10％钯炭(Pd/C)为催化剂，以乙酸或乙醇为溶剂，在压力0.1～2MPa下进行催化氢化还原。

本发明的特点是无需复杂的从人、动物尿中提取或以技术要求较高的微生物法制备，就可以实现相当规模的雌马酚工业化生产。

本发明进一步特点是合成工艺操作比较常规，催化剂Pd/C和所用的溶剂可以回收，成本较低。

本发明更进一步的特点是还原反应所用催化剂、溶剂均是常规试剂，反应温度也平和，所生产的雌马酚也可以比较稳定的保存。

下面通过实施例对本发明作进一步说明。应该理解的是，本发明实施例所述制备方法仅仅是用于说明本发明，而不是对本发明的限制，在本发明的构思提前下对本发明制备方法的简单改进都属于对本发明要求保护的范围。除非另有说明，本发明中的百分数是重量百分数。

实施例一

在反应器内，依次投入大豆异黄酮60g，乙二醇单醚150ml，三氟化硼乙醚40ml，使温度降至0℃，搅拌15-30分钟，使大豆异黄酮溶解，分次加入硼氢化钠，有气体放出，搅拌30分钟，保持5-10℃，再加入三氟化硼乙醚40ml，使还原反应完全。反应毕，减压、回收乙二醇二甲醚，后加水100ml，有大量白色固体析出，过滤，用冰水洗涤，再用乙醇重结晶，低温真空干燥，得粗品42.3g，收率74％，mp：153-156℃，MS：M/Z 242；IR(KBr)：3183，3588cm^-1；1599，1510cm^-1。

实施例二

再室温下依次将大豆异黄酮100g，95％乙醇800ml，5％钯炭(Pd/C)20g投入压力反应釜，三次赶去空气，在40-60℃下搅拌，加压(0.5MPa)反应48-72小时，过滤，回收催化剂，放置8小时，结晶，低温真空干燥，得产品72.4g，收率76％，mp：153-156℃，MS：m/Z 242；IR(KBr)：3183，3588cm^-1；1600，1508cm^-1。