[发明专利]A环和C环多氧化取代的五环三萜及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及有机化学和药物化学领域，具体而言，本发明涉及A环和C环多氧化取代的五环三萜类衍生物及其制备方法和用途。本发明将该系列化合物对六种体外培养人体肿瘤细胞株如人前列腺癌细胞(PC-3)，鼻咽癌细胞(CNE)，口腔上皮癌细胞(KB)，人肺癌细胞(A549)，人肝癌细胞(BEL-7404)，人子宫颈癌细胞(Hela)进行了肿瘤细胞生长抑制活性筛选。该类化合物被发现具有一定的抑制肿瘤细胞生长活性，可预期作为抗肿瘤药物用途。本发明还发现该类化合物对α-葡萄糖苷酶有着较强的抑制作用，可以预期作为防治糖尿病和治疗病毒类疾病用药。

背景技术

肿瘤疾病的发病率和致死率不断上升。然而治疗肿瘤疾病的特效药尤其是目前抗肿瘤临床所用细胞毒性药物的选择性不高所导致的对正常细胞的恶性杀伤，限制了该类药物的普遍适用性。因此，寻找和发现新的选择性高的细胞毒性抗肿瘤药物是世界范围内的研究热点。我们也致力于抗肿瘤药物的研究。五环三萜酸类及三萜类化合物因其特殊的细胞毒性引起广泛的兴趣(Chi-I Chang等，Journal of Natural Products，(天然产物杂志)，2004年67卷，91-93页)，有希望从中发现能够成为新的抗肿瘤药物的先导化合物。因此本发明的目的在于对这类化合物进行合成和结构改造，以期寻找对肿瘤细胞株生长产生更强抑制作用的A环和C环多氧化取代的五环三萜类衍生物。根据中国的常发肿瘤疾病谱及肿瘤细胞的敏感性，我们选择了人前列腺癌细胞(PC-3)，鼻咽癌细胞(CNE)，口腔上皮癌细胞(KB)，人肺癌细胞(A549)，人肝癌细胞(BEL-7404)，人子宫颈癌细胞(Hela)六株肿瘤细胞作为体外细胞毒活性药理评价的指标。

α-葡萄糖苷酶(α-glucosidase)抑制剂是筛选抗II型糖尿病药物的有效酶模型。成功的例子是国外按照该酶抑制剂活性筛选出的药物阿卡波糖。同时，有报道指出，α-葡萄糖苷酶抑制剂与抗病毒活性尤其是HIV病毒有一定的关联度。所以对此酶及该酶的抑制剂之研究方兴未艾。为探明本发明中制备的A环多氧化取代的五环三萜类衍生物对该酶的抑制作用，我们以阿卡波糖为阳性对照，以α-葡萄糖苷酶(α-glucosidase)抑制剂为筛选模型进行筛选，以期寻找出该类新化合物防治糖尿病和治疗病毒类疾病活性的新用途。

发明内容

本发明的一个目的是提供了具有式(1)所示的A环和C环多氧化取代的五环三萜类的化合物及其可药用盐或溶剂化物；

式(1)