[发明专利]一种用于治疗和预防免疫异常性疾病的药物

说明书

发明领域

本发明涉及医药领域，涉及植物黄芪中提取的环黄芪醇及黄芪甲苷的医药用途，环黄芪醇及黄芪甲苷可有效地治疗和预防免疫异常性疾病的药物，免疫异常性疾病包括哮喘病症，过敏性鼻炎，过敏性皮肤病，系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、系膜增生性肾小球肾炎等。

背景技术

过敏性哮喘、过敏性鼻炎等病症是世界范围内最为常见的多发性慢性呼吸道疾病。近年来，因其患病率和死亡率均呈上升的趁势，过敏性哮喘、过敏性鼻炎等病症已成为严重的公共卫生问题。新药的研究开发、治疗方法及预防该类病症受到了世界各国的极大关注。

近三十年来，全世界对治疗哮喘、过敏性鼻炎等病症的药物进行了大量的研究工作。已经开发并上市的治疗哮喘、过敏性鼻炎等病症的药物类包括：

β2-肾上腺素能受体激动剂类、α-肾上腺素能受体拮抗剂类、氨茶碱类、胆碱能受体拮抗剂类、钙离子拮抗剂类、钾离子通道激动剂、糖皮质激素、细胞膜稳定剂(如色甘酸钠、尼多考米钠)、抗组胺药物、白三烯受体拮抗剂、血小板活化因子(PAF)拮抗剂、特异性免疫治疗剂、非特异性免疫治疗剂等。

上述各类药物(或者治疗方法)作用机理单一(对一种或二、三种介质、因子、受体或通道起作用)或只用于急性期给药、或者口服无效须特殊途径给药、或者副作用大无法长期使用。

哮喘、过敏性鼻炎等病症是一种机理极为复杂的多因素疾病，与多细胞多介质参与有关。无论急性或者慢性均涉及以嗜酸性细胞为主的多种炎性细胞介导的气道炎症过程，炎性细胞释放出的化学介质和趋化因子以及其它多种炎症介质参与的一种气道慢性炎症疾病，支气管组织检查发现，即使是轻度哮喘的病人气道壁也具有炎症的特征；同时，支气管哮喘与第I型变态反应有密切关系，且提示变态反应释放出来的慢反应物质(SRS-A)和组胺(His)等过敏介质参与哮喘发作及持续过程。其中，SRS-A对支气管平滑肌的兴奋收缩作用强烈且持久，在哮喘发病的病理过程中尤为重要。所以，凡能抑制SRS-A释放、直接拮抗SRS-A、具有抗炎作用的药物在防治支气管哮喘方面则颇为有效。

系统性红斑狼疮(SLE)、系统性硬皮病、皮肌炎、脂膜炎、白塞氏病、结缔组织病等发病机制的关键环节是机体产生大量的自身抗体，引起一系列组织器官的损伤，是自身免疫性疾病。研究认为自身抗体的产生是由于在各种因素的作用下，机体免疫功能紊乱，导致免疫系统的调节失常，使抑制性T淋巴细胞功能受损，辅助性T细胞功能障碍，不能正常地辅助B细胞的功能，致使B细胞异常增生，产生大量的自身抗体，引起细胞损伤，出现多器官的病理改变。这些疾病的主要治疗方法是大剂量皮质类固醇和免疫抑制剂，缺点是容易导致感染、动脉粥样硬化性血管病和易复发，不良反应较大。

类风湿性关节炎(以下简称RA)是一种以关节病变为主的慢性全身性免疫性疾病，属现代难治病范畴。具有反复发作、缠绵难愈、致残率高的特点，对人体的健康危害最大。国际抗风湿联盟(ILAR)与我国合作，对RA等风湿类疾病进行了大规模的流行病学调查，初步结果显示：我国RA患病率为0.4％，风湿类疾病的一般人群普查发病率为10％～30％。高寒地区高达50％～70％。现代医学对RA的诊断和治疗进行了深入研究，取得了一定的成果，使关节功能障碍和致残率逐渐减少，但仍无特效疗法。

慢性系膜增生性肾小球肾炎是一组原发于肾小球病理损害的临床综合征，表现为蛋白尿、血尿、水肿、高血压等肾小球炎症状迁延不愈。其发病机制各不相同，大部分是免疫复合物疾病；也可不通过免疫复合物，而由沉积于肾小球局部的细菌毒素、代谢产物等通过“旁路系统“激活补体，引起一系列炎症反应而导致肾小球肾炎，是一种自身免疫性疾病。现代医学多采用激素及细胞毒药物治疗本病，但其疗效不确切，且有较大的副作用。

研究发现，在肾小球肾炎的免疫病理损伤机制中，NF-κB起到一种炎症反应中心调控因子的作用。其表达水平的变化先于其他炎性细胞的激活和炎症因子的释放，在肾小球肾炎免疫炎性反应过程中起着一种负面调节作用。NF-κB的过度表达导致了肾小球免疫炎症反应的产生和进一步加重。

白癜风是一种常见的皮肤病，在世界人口中发病率为0.5％-1％，临床上表现为局限性或泛发性皮肤色素脱失，其病因及发病机制迄今尚未完全阐明。近年来，随着免疫学的发展及实验手段的不断提高，越来越多的证据表明白癜风与自身免疫密切相关，白癜风是一种多基因遗传的自身免疫性疾病。