[发明专利]N－羟烷基含氟脂肪胺的制备

说明书

技术领域

本发明涉及含氟脂肪亚胺的制备方法，更具体地，涉及N-羟烷基含氟脂肪胺的制备方法，包括使卤代烷醇与含氟脂肪胺反应。

背景技术

N-羟烷基含氟脂肪胺是重要的化学原料，可作为多种产品的中间体，还可用作制备含氟聚合物单体的原料。例如，N-(2-羟乙基)-2’，2’-二氟丙胺(亦称为2-(2，2-二氟丙胺基)乙醇)是一种重要的医药中间体，可用于合成CB1大麻受体拮抗剂等药物。

美国专利第2,585,230号中公开了按以下反应式合成N-(2-羟乙基)-2’，2’-二氟丙胺的方法：

上述合成工艺是在高压釜中，使2，2-二氟丙胺和环氧乙烷在二氧六环溶剂中于100℃反应，精馏处理得到产物。

该方法存在四点不足：1、在高压釜中反应，所需设备相对复杂，不利于工业化；2、使用大量溶剂二氧六环，原料成本较高；3、使用易燃、易爆的环氧乙烷，安全性差；4、反应转化率低，溶剂与产品沸点接近，分离难度加大，因此产品收率较低。

公开号为WO 2005/056514的PCT国际申请公开了一种制备脂肪族醇胺的方法，包括使卤代烷醇与胺在水溶液中，在20～90℃反应，收率47～75％。

中国专利ZL95112778.0号中公开了一种制备多元醇胺的方法，包括使氯丙二醇与3-5倍量的胺在水溶液中，在60～80℃反应2-3小时，收率75％。本文将所有涉及的参考文献全文引入作为参考。

发明内容

为了克服现有技术中的不足，本发明提供了通式(I)的N-羟烷基含氟脂肪胺的制备方法，

其中，

每一R¹和R²相互独立地为氢或烷基；

R³为氢或烷基；

m为1～4的整数；

n为2～7的整数；    

所述方法包括在水溶液中使通式(II)化合物，

其中X为C1、Br或I，R¹和n的定义如前所述；

与通式(III)化合物反应，

其中R²、R³和m的定义如前所述。

在本发明一优选实施方案中，每一R¹和R²独立地为氢或C₁～C₄烷基，更优选为氢。

在本发明另一优选实施方案中，R³为氢或C₁～C₆烷基，更优选为氢。

在本发明的某些优选实施方案中，通式(II)化合物与通式(III)化合物的摩尔比为约1∶1～1∶4。

在本发明的另一些优选实施方案中，所述反应在碱存在下进行。优选地，所述碱与通式(II)化合物的摩尔比为约1∶1～1∶4，更优选为约1∶1～1∶2。

在本发明的其它优选实施方案中，所述反应在约-10～60℃的温度下进行，更优选在约0～25℃的温度下进行，特别优选在0～5℃进行。

与现有技术相比，本发明方法收率较高，且原料相对廉价，因此生产成本较低。另外，本发明方法工艺简单，易于操作和运行，适合工业化生产。

具体实施方式

与卤代烃的氨解反应类似，在本发明中，由于通式(II)所示的卤代烷醇中与卤素相连的碳原子上带有部分正电荷，而通式(III)所示的含氟脂肪胺的N原子上存在孤对电子，因此两者可发生亲核取代反应，得到N-羟烷基含氟脂肪胺和卤化氢。

考虑到空间位阻对该反应的影响，在一优选实施方案中，每一R¹和R²独立地为氢或C₁～C₆烷基，更优选为氢或C₁～C₄烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基等等。进一步优选地，每一R¹和R²独立地为氢或C₁～C₄直链烷基。特别优选地，R¹和R²均为氢。

在另一优选实施方案中，R³为氢或C₁～C₆烷基，更优选为氢或C₁～C₄烷基，特别优选为氢。