[发明专利]作为Na+/K+－ATP酶抑制剂的丹酚酸B盐的用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种丹酚酸B盐、或其异构物、前体、衍生物、其医药上可接受的盐类或含有其的组合物的新用途，特别是有关于其作为抑制负责细胞Na⁺/K⁺主动运输的Na⁺/K⁺-ATP酶的用途。

背景技术

传统上，各种充血性心衰竭、心因性休克及心律不齐的治疗主要是利用乌本苷(ouabain)、地高辛(digoxin)等强心配醣体制剂来治疗。这类强心剂的作用机制为抑制心肌细胞Na⁺/K⁺-ATP酶的活性，进而抑制细胞的Na⁺/K⁺主动运输需伴随的磷酸根水解，减少钠、钾离子通过心肌细胞，使细胞内的Na⁺浓度增高，导致升高钠钙交换效率并使内流的钙离子增多。因此，可加强心肌收缩，达到强心的作用，并且可降低传导速率及延长房室结(AV node)的有效不反应期。此外，近年来亦有报告显示，强心配醣体类药物对脑中风的局部缺血-再灌流现象有明显帮助，其作用机制推测亦与Na⁺/K⁺-ATP酶活性抑制作用有关。然而，由于强心配醣体具有抑制Na⁺/K⁺-ATP酶的功能，直接影响细胞的Na⁺/K⁺主动运输，因此在急性过量投药后会导致低血钾症，引发心率不齐、心搏过速及心室纤维颤动等症状。而毛地黄的药物治疗最主要的问题，在于其具非常狭小的治疗剂量指数(therapeutic index)，因此药物治疗浓度与中毒时的血药浓度并没有明显的界线，其治疗剂量通常因人而异。其中，老年人、心脏病或肾功能不佳者，是中毒的高危险群。因此，使用强心配醣体药物时必须找出最适当的剂量，否则一不小心就会造成严重的中毒发生，甚至可能致命。

丹参为中国传统的活血化瘀药物，神农本草经中将丹参列为“上品”，其意为适合长期服用且无毒性作用。近年来的研究发现丹参中主要的有效成分的一为丹酚酸B(Salvianolic acid B)或丹酚酸B镁(magnesiumlithospermate B、magnesium tanshinoate B)，为一种抗氧化剂，可促进新血管内膜细胞的凋亡，防止内膜增厚。此外，丹参亦具有增加血红细胞膜表面电荷，防止血红细胞聚集，降低血液粘滞度等保护心血管系统的作用。因此，丹参目前被广泛使用于一般保健及疾病治疗上。

发明内容

本发明公开一种丹酚酸B盐作为细胞Na⁺/K⁺-ATP酶抑制剂的新用途，解决传统强心配醣体药物的治疗剂量指数狭小，容易造成中毒症状的问题。

本发明还公开了丹酚酸B盐在制备强心剂药物中的用途。

本发明还公开了丹酚酸B盐在制备抗神经细胞凋亡药物中的用途。

本发明还公开了丹酚酸B盐在制备抗缺氧药物或保健品中的用途。

本发明还公开了丹酚酸B盐在制备治疗下述疾病的药物中用途：

a)充血性心脏衰弱；

b)心率不齐，包含心房纤维颤动、心房扑动、阵发性心室搏动过速；

c)高血压；

d)水肿；

e)冠心病，包含心绞痛、心肌梗塞；

f)中风；以及

与上述疾病进展有关的病症。

本领域技术人员可以理解的是，对于包含丹酚酸B盐的主体结构或与其结构类似的、并具有相同效果的丹酚酸B盐的异构物、前体、衍生物、或其药学上可接受的盐也包含在本发明中。