[发明专利]含有氨氯地平的药物组合物在制备治疗下尿路疾病药物中的用途

说明书

技术领域

本发明属于医药领域。本发明涉及含有氨氯地平的药物组合物在制备治疗下尿路疾病的药物中的用途，具体地说，本发明涉及含有氨氯地平的药物组合物在制备治疗良性前列腺增生、下尿路综合征或膀胱过度活动症的药物中的用途。

背景技术

良性前列腺增生(benign prostate hyperplasia，BPH)，是一种中老年男性最常见的慢性病，其发病率随社会人口老龄化而上升。上海市成人前列腺增生症流行病学调查表明，60岁男性前列腺增生的患病率为50％[施榕，王益鑫，冷静.上海市成人前列腺增生症流行病学调查.上海第二医科大学学报，1999，19(3)：27-22.]。对六城市3361例60岁以上老年人调查发现，BPH总发病率为43.68％，老年人自60岁起年龄每增加5岁，BPH的发病率依次为34.48％、40.27％、46.77％、51.44％、57.32％和60.19％[于普林，郑宏，苏鸿学，等.中国六城市老年人前列腺增生的患病率及相关因素.中华流行病学杂志，2000，21(4]：276-279.]。前列腺增生常发生在前列腺的两侧叶及中叶，增生部分可突入膀胱内，使膀胱出口抬高，超过膀胱底部水平，这种活瓣作用可引起膀胱排尿障碍。良性前列腺增生的主要危害是尿道梗阻，但梗阻的程度与良性前列腺增生的大小不一定成正比，而主要取决于增生的前列腺对尿道压迫的程度。良性前列腺增生引起的尿路梗阻包括梗阻静态因素和梗阻动力因素。前列腺腺体增生引起的梗阻属于静态因素，而前列腺、前列腺包膜、膀胱颈部的张力增高则为梗阻动力因素。前列腺及膀胱颈部有丰富的α-肾上腺素受体。生理和药理学研究证明，人类前列腺肌细胞可通过α-肾上腺素受体刺激平滑肌收缩，张力增加，引起膀胱出口梗阻(Bladder Outflow Obstruction，BOO)。

良性前列腺增生的诊断通常有三个标准：一是前列腺体积增大；二是排尿障碍，判断排尿障碍程度的尺度之一是国际前列腺症状分数(International Prostate SymptomScore，IPSS)；三是尿流率，最大尿流率较平均尿流率更有价值。

近年来，随着控制良性前列腺增生、改善尿路梗阻药物的出现，药物治疗越来越为医生和病人所重视。目前治疗良性前列腺增生的药物主要分为三大类：

1.5α-还原酶抑制剂：如非那雄胺，属于针对病因进行治疗的药物，通过抑制体内促进前列腺增生的5α-还原酶发挥治疗作用。

2.α-受体阻滞剂：如特拉唑嗪、坦索罗辛等，通过抑制膀胱颈后尿道部位的肌肉收缩而松弛尿道，改善尿流率，但不能缩小前列腺体积。

3.植物药：具有止痛、消炎的作用，通常用于前列腺炎和良性前列腺增生，可缓解症状，其药理机制尚不十分清楚。

下尿路综合征(low urinary tract syndrome，LUTS)为储尿期(刺激性)和/或排尿期(梗阻性)症状的统称，是老年患者常见的症状[第五届国际良性前列腺增生咨询委员会国际科学委员会推荐意见：老年男性下尿路症状的评估和治疗.中华泌尿外科杂志.2001，22：564-570]：储尿期刺激性症状包括逼尿肌不稳定、膀胱感觉过敏和膀胱容积缩小、尿急、尿频、尿失禁、夜尿增多等症状；排尿期梗阻症状主要包括排尿困难、尿线细、尿后滴沥、尿储留等，以排尿困难为主。储尿期症状原因不仅与储尿功能障碍有关，而且还与排尿期异常有关。长期大量的研究发现，梗阻动力因素是引起下尿路症状更主要的原因。

下尿路综合征的病因是多因素的，包括良性前列腺增生、前列腺炎、前列腺癌、膀胱颈挛缩、神经性膀胱及膀胱癌等；而膀胱逼尿肌本身的病变，如逼尿肌的老年退行性变化也是“刺激性症状”的原因之一。下尿路综合征在人群中有较高的发生率：5％的儿童有夜间遗尿，15％的女性和7％的男性成年人患控尿功能障碍疾病；在70岁以上的老年男性中，约80％的人患有良性前列腺增生，其中约半数以上的前列腺体积明显增大，其中50％增大的前列腺会造成膀胱出口梗阻。由此可见，对于老年男性，良性前列腺增生是下尿路综合征的最常见的原因。