[发明专利]流感疫苗组合物

说明书

本申请是申请日为2002年5月29日的中国专利申请02814655.7 “流感疫苗组合物”的分案申请.

技术领域

本发明涉及新的流感病毒抗原制剂，制备它们的方法以及它们在预 防或治疗中的用途.具体而言，本发明涉及灭活的流感疫苗，它们是 破裂的，而不是完整的病毒疫苗，而且它们在没有有机汞防腐剂存在 的条件下是稳定的.此外，所述疫苗含有按照标准试验为的稳定的血 细胞凝集素.所述疫苗可通过适于这种疫苗的任何途径，如肌内，皮 下，皮内或粘膜，如鼻内给予.

背景技术

流感病毒是世界上最普遍存在的病毒之一，它可影响人类和牲畜. 流感造成的经济损失是巨大的.

流感病毒是一种有被膜的RNA病毒，粒径大小约为125nm.它主要 由与核蛋白有关的核糖核酸(RNA)核心或内层核壳组成，被具有脂双 层结构的病毒被膜和外层糖蛋白围绕.病毒被膜内层主要由基质蛋白 组成，外层主要由宿主衍生的脂质物质组成.表面糖蛋白神经氨酸苷 酶(NA)和血细胞凝集素(HA)作为10-12nm长的突起存在于微粒表 面上.这些表面蛋白，特别是血细胞凝集素可确定流感亚型的抗原特 异性.

目前所用的流感疫苗或为灭活的，或为活的减毒流感疫苗.灭活的 流感疫苗由三种可能的抗原制剂形式组成：灭活的全病毒，亚毒粒， 其中纯化的病毒颗粒是用去污剂或其它试剂破裂的，从而使脂质被膜 (也称作“断裂(split)”疫苗)或纯化的HA和NA(亚单位疫苗) 稳定.这些灭活疫苗通过肌内(i.m.)或鼻内(i.n.)给予.目前还 没有市售的减毒活疫苗.

所有种类的流感疫苗通常都是三价的疫苗.它们通常含有来源于两 个流感A病毒株和一个流感B病毒株的抗原.通过单辐射免疫扩散 (SRD)测量可知，在绝大多数情况下，标准的0.5ml可注射剂量含有 15μg来源于每株病毒的血细胞凝集素抗原成分(J.M.Wood等：用于测 定流感血细胞凝集素抗原的改进的单辐射免疫扩散技术：适于有效测 定灭活全病毒和亚单位疫苗，J.Biol.Stand.5(1977)237-247； J.M.Wood等，单辐射扩散和免疫电泳技术用于测定流感病毒血细胞凝 集素抗原的国际协作研究，J.Biol.Stand.9(1981)317-330).

每个季节掺入流感疫苗中的流感病毒株都是由国际卫生组织与国 家的健康专家和疫苗制造商合作确定的.

典型流感的流行可导致肺炎和下呼吸道疾病的发病率上升，这一点 可由住院或死亡率的增加来证明.老年人和那些患有基础慢性病的人 最有可能经历这种并发症，但幼小的婴儿也可能会患上严重的疾病. 因此，这些人群特别需要保护.

目前，用来控制与每年流感流行有关的发病率和死亡率的努力都是 以肌内给予灭活的流感疫苗为基础的.这种疫苗在预防呼吸道疾病和 流感并发症方面的效果在健康成年人中为75％，在老年人中则低于50 ％。

用于测量流感疫苗的效果有一个国际标准.对流感有效的疫苗的 European Union官方标准在下面的表中列出.理论上，为了满足 Buropean Union的要求，对于疫苗中所含的所有流感株而言，流感疫 苗必须满足表中所列的其中一个标准.然而在实践中，所有株都需要 满足至少两个或全部三个标准，特别是对于新的疫苗，如通过不同途 径递送的新疫苗而言.在某些情况下，两个标准就足够了.例如，所 有株满足3个标准中的两个就可以接受，而第三个标准只有一部分而 不是所有毒株都满足(例如，三株中的两株).成年人群(18-60岁) 和老年人群(>60岁)的要求是不同的.