[发明专利]新的乳酸杆菌菌株、药物组合物及其用途、以及制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及新的乳酸杆菌(L.rhamnosus)菌株、其制备方法以及在治疗抗生素和化疗引起的腹泻及其相关病症的新用途。

背景技术

正常情况下，肠道菌群、宿主和外部环境建立起一个动态的生态平衡，该生态平衡对人体的健康起着重要作用。但是，目前由于多种原因(如抗生素的不合理使用、长期慢性病患者、创伤或手术、免疫抑制剂、激素、化疗药、放疗等医疗措施以及环境因素)破坏了这种生态平衡，从而造成菌群紊乱并导致腹泻等症状。

在上述原因中，抗生素和化疗药的使用目前日益突出。随着抗生素的广泛应用，抗生素相关性腹泻(AAD)日益受到关注。抗生素在抑制或杀死致病菌的同时，也会同时损伤正常菌群，而肠道球菌或真菌则会过度生长。几乎所有的抗生素(包括万古霉素和甲硝唑)均可诱发AAD，且以广谱青霉素最为常见，其次是克林霉素、头孢菌素、氨基糖甙类等。另外抗肿瘤的化疗药物也会造成肠道菌群紊乱，从而导致腹泻。

研究表明，临床长期应用广谱抗生素和化疗药物会导致肠道菌群失调、肠道黏膜形态学改变以及肠道屏障功能损害，从而使肠腔中的大量细菌及其内毒素由肠系膜淋巴结进入内脏器官及体循环，引起菌血症、脓毒血症等重症感染。这种肠源性感染依靠常规的抗生素治疗不但难以治愈，而且会导致病情的恶化和蔓延。一旦真菌感染引起腹泻，由于水和电解质紊乱，病死率高。

近年来微生态学的兴起和微生态疗法的应用为抗生素和化疗引起的腹泻和相关症状的防治提供了新思路。微生态调节剂益生菌是一群通过提高肠道菌群平衡性而对宿主起益生作用的细菌，主要有乳酸杆菌、乳酸链球菌、双岐杆菌等。这些细菌是健康人肠道的正常菌群。乳酸杆菌在肠道菌群中的重要性已在许多不同研究中得到证实。经发现，鼠李糖乳酸杆菌大量口服给于哺乳动物有助于维持和增进该动物的健康。摄入后，鼠李糖乳杆菌会暂时定植在肠黏膜上，并抑制致病菌和轮状病毒等生长，抑制过敏反应，从而减轻腹泻症状。

另外关于鼠李糖乳杆菌的安全性评价已经有许多报道，例如Safetyassessment of potential probiotic lactic acid bacterial strains Lactobacillusrhamnosus HN001，Lb.acidophilus HN017，和Bifidobacterium lactis HN019 inBALB/c mice，International Journal of Microbiology 56：87-96。

但是，目前报道的微生态制剂的稳定性并不能令人满意。因此，目前需要一种能长期保存的微生态制剂。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新的鼠李糖乳酸杆菌菌株，它能长期保存且能有效治疗抗生素和化疗药物引起的腹泻和相关症状。

本发明所述的鼠李糖乳酸杆菌菌株被命名为SLR0406，已经于2006年3月17日保藏于武汉的中国典型培养物保藏中心，其保藏号为CCTCC-M206023。

本发明提供了一种鼠李糖乳酸杆菌菌株SLR0406，其在37℃存活30-60天，且糖发酵特征如下：

阿  纤  果  半  葡  乳  麦  甘  松  密  棉  鼠  核  海  七

拉  维  糖  乳  萄  糖  芽  露  三  二  子  李  糖  藻  叶

伯  糖      糖  糖      糖  醇  糖  糖  糖  糖      糖  灵

糖

-   +   +   +   +   +   ±  +   +   -   -   +   +   +   +

在本发明的一个优选实例中，所述的鼠李糖乳酸杆菌菌株SLR0406是活的菌株或灭活菌株。

本发明还提供了一种药物组合物，它包含本发明所述的鼠李糖乳酸杆菌菌株SLR0406、保护剂和药物上可接受的载体。

在本发明的一个优选实例中，所述药物组合物的剂型选自口服液、片剂、胶囊和其它口服固体制剂、以及冻干粉制剂。

在本发明的一个优选实例中，所述鼠李糖乳酸杆菌菌株SLR0406CCTCC-M206023的含量为0.1-99.9重量份，优选为10-80重量份，更优选为20-70重量份、最优选为40-60重量份；所述保护剂的用量为0.1-99.9重量份，优选为20-90重量份，更优选为30-80重量份，最优选为40-60重量份。