[发明专利]益母草水提物在制备治疗缺血性心脏病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属中药制药领域，涉及中草药益母草水提物在制备药物组合物中的应用，尤其是在制备通过促进新生血管的生长治疗缺血性心脏病药物中的应用。

背景技术

缺血性心肌病，是近几十年来在发达国家和发展中国家导致死亡的首要原因。降低此类疾病的发病率和死亡率非常重要。心脏的内源性抗氧化系统包括超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、过氧化氢酶(catalase，CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathioneperoxidase，GPx)和其它抗氧化剂。体内活性氧(Reactive oxygenspecies，ROS)产生增加，超过了内源性抗氧化系统的清除能力，导致氧化应激，可加速人体的衰老、增加肿瘤的发生率，也可引起心血管系统的损伤，加重心肌破坏的程度。动脉粥样硬化、糖尿病、中风等疾病过程中，氧化应激的机制也不容忽视。中草药益母草(唇形科植物，Herba Leonuri，Chinese Motherwort)，最早收载于《神农本草经》、《本草纲目》等古籍中，有活血调经、利尿消肿的功效。中华人民共和国药典(2000年版)中用于月经不调、痛经、经闭、恶露不尽、水肿尿少、急性肾炎水肿等治疗。未见有关治疗缺血性心脏病的报道。

发明内容

本发明的目的是提供中药益母草(Herba Leonuri，ChineseMotherwort，以下简称HL)的活性成分在治疗缺血性心脏病药物中的新用途，尤其是在制备通过促进新生血管的生长治疗缺血性心脏病药物中的应用。

本发明通过大量的化学和药理研究测得，中药益母草含有丰富的生物碱类和羟基黄酮类成分，可作为药物制剂的原料。

本发明通过下述方法提取活性成分：

①取原药材益母草，除去残根、粗梗等杂质，洗净，粉碎后用80-100度的水煎煮。

②水煎药液经滤过、浓缩后用高效液相色谱-质谱联用技术(High-performance liquid chromatography-mass spectrometry，HPLC-MS)，使用光电二极管阵列探测器和电喷雾质谱检查，其中含有水苏碱(Stachydrine)、山萘素(Kaempferol)和槲皮素(quercetin)等主要成分。

本发明益母草的活性成分可作为药物原料，直接或与药学上通常用于制剂的固体或液体混合制成适宜制剂，包括胶囊、片剂、散剂以及复方制剂。

经体外实验和体内动物实验结果证明，益母草水提物具有较高的血管新生活性，能促进新生血管尤其是冠状毛细血管的生长，满足缺血性心肌的氧供需求。

附图说明

图1是益母草水提物HPLC色谱图，

其中，益母草水提物50mg/ml，进样体积10μl，碎片电压100V.

标记峰：*为水苏碱和山萘素，**为槲皮素。

图2是体内试验中HL的抑制细胞凋亡作用和促进毛细血管新生的作用，

其中，p53(A)，Fas(B)，Bcl-xl(C)，Bcl-xs(D)和VEGF(E)的mRNA水平的半定量分析，以GAPDH的基因表达为内参，*：与给水心梗治疗组相比，有统计学意义，P＜0.05.#：与假手术组相比有统计学意义，P＜0.05；

第一列：HL心梗治疗组；第二列：给水心梗治疗组；第三列：假手术组。

图3是体外试验中HL的抑制细胞凋亡作用和促进毛细血管新生的作用，

其中，P₅₃(A)，Fas(B)，Bcl-xl(C)，Bcl-xs(D)和VEGF(E)的mRNA水平的半定量分析，以GAPDH的基因表达为内参，每组包括6孔细胞(标准六孔板)并且每组试验重复两次，标准差已标识，*：与给水心梗治疗组相比，有统计学意义，P＜0.05；

第一列：给水低氧治疗组；第二列：HL低氧治疗组；第三列：给水非低氧对照组；第四列：HL非低氧对照组。

图4是体外台盼兰染色不相容试验细胞活力测定的比较，

其中，每组包括六孔细胞(标准六孔板)每组试验重复两次，标准差标识如图；*：与给水心梗治疗组相比，P＜0.05。

具体实施方式

以下例举实施例更具体地说明本发明，实施例所示成分、比率、操作条件和顺序等可在不脱离本发明精神的限定内适当变更。

实施例1