[发明专利]芳香硝基化合物在制备治疗病毒性肝炎药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及病毒性肝炎的治疗领域，更具体的是本发明涉及3-硝基-4-碘-苯甲酰胺及其衍生物单独和合并其他抗病毒化合物在治疗病毒性肝炎中的应用。

背景技术

病毒性肝炎(viral heptitis)是由多种肝炎病毒引起的常见传染病，具有传染性强、传播途径复杂、流行面广泛，发病率较高等特点。临床上主要表现为乏力、食欲减退、恶心、呕吐、肝肿大及肝功能损害，部分病人可有黄疸和发热。有些患者出现荨麻疹、关节痛或上呼吸道症状。病毒性肝炎分甲型、乙型、丙型、丁型和戊型肝炎五种。以往所谓的非甲非乙型肝炎(NANBH)经血行感染者称输血后非甲非乙型肝炎(PT-NANBH)，通过粪-口感染的称为肠道传播的非甲非乙型肝炎(ET-NANBH)，近年来经分子生物学技术研究，证实上述非甲非乙型肝炎的病原引起病毒性肝炎者有二种类型，前者称丙型肝炎(hepatitis C；HC)，后者称戊型肝炎(hepatitis E；HE)。急性肝炎病人大多在6个月内恢复，乙型、丙型和丁型肝炎易变为慢性，少数可发展为肝硬化，极少数呈重症经过。慢性乙型、丙型肝炎与原发性肝细胞癌的发生有密切关系。

病毒性肝炎的治疗应根据不同病原、不同临床类型及组织学损害区别对待。各型肝炎的治疗原则均以足够的休息、营养为主，辅以适当药物，避免饮酒、过劳和损害肝脏药物。

急性肝炎：急性肝炎一般为自限性，多可完全康复。以一般治疗及对症支持治疗为主，一般不采用抗病毒治疗，急性丙型肝炎则是例外，因急性丙型肝炎容易转为慢性，早期应用抗病毒药能显著降低转慢率。

慢性肝炎：根据病人具体情况采用综合性治疗方案，包括合理的休息和营养，心理平衡，改善和恢复肝功能，调节机体免疫，抗病毒，抗纤维化等治疗。药物治疗的原则是合理用药，避免损害肝脏药物。药物种类包括：

(1)改善和恢复肝功能类，如维生素类、还原型谷胱甘肽、肝泰乐、五味子类(联苯双酯等)、山豆根类(苦参碱等)、甘草提取物(甘草酸苷等)、垂盆草、齐墩果酸、丹参、茵枝黄、门冬氨酸钾镁、前列腺素E1、腺苷蛋氨酸、低分子右旋糖酐、苯巴比妥、山莨菪碱、皮质激素等。

(2)免疫调节类，如胸腺素或胸腺肽、转移因子、特异性免疫核糖核酸等。

(3)抗肝纤维化类，主要有丹参、冬虫夏草、核仁提取物、γ干扰素等。

(4)抗病毒类：目的是抑制病毒复制，减少传染性，改善或减轻肝损害，提高生活质量，减少或延缓肝硬化、肝衰竭或HCC的发生。符合适应症者应尽可能进行抗病毒治疗。最近发表的亚太慢性肝病治疗共识(2005)认为，持续的病毒抑制是减少肝损害和病情进展的关键。抗病毒类药物主要有：

a、干扰素α(α-IFN)：是目前国内外公认的抑制病毒复制有效、治疗慢性乙型肝炎和丙型肝炎的药物，但疗效不满意，持久有效率约20～40％。α-IFN的抗病毒作用主要通过两方面，一是作用于靶细胞膜上的受体，激活一系列蛋白酶基因，这些酶具有抑制病毒蛋白合成的作用，从而抑制病毒核酸合成，起到抑制病毒复制的作用；另一方面是α-IFN具有免疫调节作用，可通过提高特异性CTL的活性，杀伤清除病毒感染细胞。α-IFN的缺点是抗病毒作用比较弱，而毒副作用比较多，除了可能引起流感样症候群之外，还可引起白细胞、血小板减少，且有脱发、抑郁等情况发生，患者耐受性较差，适应证较窄，肝功能失代偿患者不能应用。

b、核苷类似物：核苷类似物是一类抗病毒药物，通过核苷酸的竞争性作用掺入病毒的DNA链，抑制DNA多聚酶和逆转录酶，起到抑制病毒复制的作用。此类药物有拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定、衣曲西他滨、克拉夫定、替诺夫定等，前3种已在国内、外被批准上市。核苷(酸)类似物的优点为抗乙肝病毒作用快而强，不良反应少，适应症广，可口服，缺点是无固定疗程，须长期用药，停药后易复发且可能发生病情恶化，甚至出现危及生命的肝功能失代偿，还易发生病毒耐药变异，导致耐药，尤其以拉米夫定导致病毒变异率最高(第一年服药后，17％患者发生病毒变异)。

c、其他抗病毒药物：泛昔洛韦(famciclovir)：效果逊于拉米夫定，每日口服三次，每次0.5mg。

抗病毒治疗是慢性病毒性肝炎治疗的关键，但目前的抗病毒药物效果并不令人满意，因此，人们希望能够发现更加有效、更加安全、副作用更少的能针对性杀灭肝炎病毒的药物。我们发明的这组化合物能够有效地杀灭肝炎病毒，而且不会产生耐药。