[发明专利]亮丙瑞林的固液合成法

权利要求书

1.亮丙瑞林的固液合成法，包括以下步骤：

a.合成全保护的八肽PGluR-8：选用Arg(pbf).Trt(2-Cl)-ClResin在有机溶剂中通过固相合成法合成序列为PGlu-His-Trp-Ser-Tyr-(D)-Leu-Leu-Arg的全保护八肽PGluR-8；

b.以N-叔丁氧羰基-脯氨酸为原料合成脯氨酸乙胺盐酸盐：N-叔丁氧羰基-脯氨酸溶解到适量的有机溶剂中，加入N-甲基吗啡啉或三乙胺，在-10℃～-15℃加入氯甲酸乙酯搅拌15～30min，加入乙胺盐酸盐以及N-甲基吗啡啉和三乙胺中的一种，室温搅拌过夜后处理得到N-叔丁氧羰基-脯氨酸乙胺，合成的N-叔丁氧羰基-脯氨酸乙胺经二氧六环盐酸气脱保护得到脯氨酸乙胺盐酸盐；

c.全保护八肽PGluR-8和脯氨酸乙胺盐酸盐溶解到适量的有机溶剂中，加入1-羟基苯并三唑以及N-甲基吗啡啉和二异丙基乙胺中的一种，冰浴下搅拌5～15min，加入缩合剂，15～30min后撤掉冰浴，10℃-30℃搅拌24-36小时后得到全保护的九肽PGluP-9-NHEt；

d.全保护九肽PGluP-9-NHEt溶于切割液经脱保护得到亮丙瑞林粗品。

2.根据权利要求1所述的亮丙瑞林的固液合成法，其特征是：步骤a中有机溶剂为二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺和N，N-二甲基乙酰胺中的一种。

3.根据权利要求1所述的亮丙瑞林的固液合成法，其特征是：步骤b中二氧六环盐酸浓度为2mol/L。

4.根据权利要求1所述的亮丙瑞林的固液合成法，其特征是：步骤b中有机溶剂为四氢呋喃和N，N-二甲基甲酰胺中的一种。

5.根据权利要求1所述的亮丙瑞林的固液合成法，其特征是：步骤c中有机溶剂为N，N-二甲基甲酰胺和N，N-二甲基乙酰胺中的一种，缩合剂为二异丙基碳化二亚胺和卡特缩合剂中的一种。

6.根据权利要求1所述的亮丙瑞林的固液合成法，其特征是：步骤d中切割液各组分的体积比为三氟醋酸∶对甲苯酚∶水∶苯甲硫醚∶硫醇为82.5∶5∶5∶5∶2.5。