[发明专利]汉防己碱在制备防治肝脏损伤的药物中的用途

说明书

技术领域

本发明属于药学领域，具体涉及汉防己碱在制备防治肝炎和肝损伤的药物中的用途。

背景技术

肝炎是严重危害人类健康的重大疾病，从病因看，肝炎主要分为：病毒性肝炎，酒精性肝炎，自身免疫性肝炎等。肝炎特别是病毒性肝炎在中国的发病率持续在较高水平，就乙型肝炎来说，全世界共有20亿人感染乙肝病毒，其中6.9亿在中国，全球有乙肝病毒表面抗原(HBsAg)携带者3.5亿人，其中三分之一在中国；全世界每年有75万人死于乙肝病毒感染引起的疾病，其中28万人来自中国。

汉防己碱(Tetrandrine，简称Tet)是从中草药汉防己的根块中提取的双苄基异喹啉类生物碱，是汉防己的主要有效成份。以往的研究发现，汉防己碱具有钙拮抗作用，其可阻断50％以上的跨膜钙离子内流；汉防己碱具有扩张血管的作用，可用作降血压药；汉防己碱具有促进睡眠的功效；汉防己碱可与甘草酸或丹参联用治疗肝纤维化；汉防己碱可能是一种有效的抗肿瘤药物，并且其对于糖尿病也可能有一定的防治作用。

此外，也有报道指出汉防己碱具有抗炎和免疫抑制作用，对于一些炎症有一定的抑制作用，现有已知主要将汉防己碱用于治疗类风湿性关节炎等相关炎症性疾病。

然而，现有技术中还没有将汉防己碱用于肝炎的防治。并且，人体各个器官或组织的炎症机制也不尽相同，针对各个器官或组织的炎症治疗药物也不尽相同。因此有必要进一步研究汉防己碱的抗炎机制，特别是对于特定器官或组织，从而将之真正用于疾病的治疗。

发明内容

本发明的目的在于提供一种汉防己碱在制备防治肝炎和肝损伤的药物、或抑制趋化因子表达的药物中的用途。

在本发明的第一方面，提供一种汉防己碱的用途，用于制备抑制趋化因子表达的组合物。

在本发明的一个优选例中，所述的趋化因子是干扰素诱导蛋白10(IP-10)或巨噬细胞炎性蛋白1-α(MIP1-α)。

在本发明的另一优选例中，所述的趋化因子的高表达导致肝损伤。

在本发明的另一优选例中，所述的组合物用于抑制NF-κB的活性。

在本发明的另一优选例中，所述的组合物用于降低血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ-干扰素(γ-IFN)、白介素-4(IL-4)、或白介素-12(IL-12)的含量。

在本发明的另一优选例中，所述的汉防己碱选自下组：

(a)汉防己碱纯净物；

(b)含汉防己碱的提取物；或

(c)含成分(a)和/或(b)且汉防己碱浓度大于1％的混合物。

在本发明的第二方面，提供一种汉防己碱的用途，用于制备预防或治疗肝损伤的组合物。

在本发明的另一优选例中，所述的肝损伤为肝炎。

在本发明的另一优选例中，所述的肝损伤是由趋化因子的高表达引起的。

在本发明的第三方面，提供一种预防或治疗肝损伤、或抑制趋化因子表达的方法，包括步骤：给需要的对象施用有效量(如0.001-50wt％；更佳地0.01-20wt％)的汉防己碱。

本发明的其它方面由于本文的公开内容，对本领域的技术人员而言是显而易见的。

附图说明

图1显示了对对照组和汉防己碱处理组小鼠的诱导CIH及取样流程。

图2显示了汉防己碱对于CIH小鼠谷丙转氨酶活性的影响，可见汉防己碱能够显著降低CIH小鼠的谷丙转氨酶活性。其中，与对照组相比，^**P＜0.01。

图3A为PBS处理组小鼠H&E染色结果，图3B为汉防己碱处理组小鼠H&E染色结果，图3C为PBS处理组小鼠TUNEL染色结果，图3D为汉防己碱处理组小鼠TUNEL染色结果。其中，图3A和图3B放大100倍，图3C和图3D放大200倍。

图4A为ConA注射2小时后取小鼠血清，采用ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子-α的浓度；图4B-D为ConA注射8小时后取小鼠血清，采用ELISA法检测血清中肿γ-干扰素，白介素-4，白介素-12的浓度，汉防己碱处理组小鼠血清中多种炎性细胞因子的含量显著低于对照组。其中，与对照组相比，**P＜0.01，***P＜0.001。

图5显示了汉防己碱对于肝脏中趋化因子IP-10和MIP1-α的基因表达的影响。图5A为实时定量PCR检测趋化因子IP-10的表达水平的结果；图5B为实时定量PCR检测趋化因子MIP1-α的表达水平的结果。

图6显示了汉防己碱对于NF-κB活化的影响，可见汉防己碱处理组NF-κB的活性显著低于对照组(PBS组)。

具体实施方式