[发明专利]PEG10基因的双链小干扰RNA在制备治疗或预防肝癌药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医用医药，更具体涉及一种基因干扰序列在制备治疗和预防肝癌药物中的应用。遗传印记基因10(PEG10基因)的小干扰RNA(siRNA)可以抑制肝癌细胞的生长，促进肝癌细胞凋亡，从而达到治疗肝癌的目的，适用于原发性肝细胞癌，原发性混合细胞癌等的预防和治疗。

背景技术

肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，因其恶性度高、病情进展快，病人早期一般没有什么不适，一旦出现症状就诊，往往已属中晚期。故治疗难度大、疗效差，一般发病后生存时间仅为6个月，人称“癌中之王”。

肝癌的发病率和死亡率均较高，发病率在我国居第五位，死亡率在恶性肿瘤中居第三位。原发性肝癌的发病率又是肝脏恶性肿瘤之首。本病多发于男性，男女之比约为4∶1，且男性患病后，病情发展及死亡率也较女性凶险。研究发现，肝癌组织中雄激素受体(AR)的含量远高于癌旁肝组织，癌组织AR含量与肿瘤大小及分化程度有关，肝癌发展及预后与AR的含量存在一定的相关性。多数学者认为性激素在肝脏中可能通过非特异性药理作用或受体介导作用影响肝脏功能。有研究认为肝癌细胞能主动摄取雄激素，如睾酮等，且摄取量与AR的浓度成正相关。因此，肝癌被认为是一种雄激素依赖性肿瘤，  但目前对于雄激素及其受体的表达与肝癌发生发展之间关系的分子机制仍不十分明了。

尽管手术切除和肝移植是有望使肝癌获得根治的治疗手段，但实际上，大部分肝癌病例在临床确诊时已不适合手术切除或行肝脏移植治疗；且切除或肝移植术后肝癌的复发率高，大部分患者带瘤生存，生活质量较差。而且各种治疗方式对于肝癌患者生存率的提高并无太大帮助。并且在临床上，肝癌临床病理和生物学表型不同，且不同种类肝癌的发病机理亦有差异。现在人们已经发现了一些导致肝癌形成的基因，但绝大多数基因在肝癌形成中的作用有限。因此，寻找一种能够在大多数肝癌细胞中高度特异性表达的新的靶分子从而达到治疗肝癌的目的，这是一个具有十分重要的理论和实际意义的问题。

基因治疗是目前肿瘤治疗研究的重要组成部分，也是多年来肝癌基因治疗研究的重点之一。基因治疗是导入外源遗传物质，达到治疗疾病的一种方法。对于遗传病，基因治疗将成为极为有效的治疗手段。但对于其它疾病，如恶性肿瘤，基因治疗将可能成为外科手术、放疗、化疗外的新武器。

但肝癌的情况非常特殊，它在瘤体不太大的时候就发生血管内侵犯，门静脉瘤栓形成，同时肝内的播散以及原有肝硬化的基础上新的癌病灶的出现等等。这些因素严重影响了现有治疗手段对肝癌的疗效及预后。因此，针对肝癌来说，基因治疗有可能成为治疗肝癌的一个重要手段。

尽管肝癌的基因治疗在某些方面已取得一定的进展，许多I期至Ⅲ期临床试验在全世界范围内已经或正在进行中，但许多关键性的理论和技术问题仍有待进一步深入研究和突破。比如如何鉴定理想的肝癌治疗基因或基因组合等，都是肝癌基因治疗中尚待解决的问题。