[发明专利]富含凝血生长因子的生物医学填充材的制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种生物医学填充材的制造方法，尤指富含凝血生长因子的生物医学填充材的制造方法。

背景技术

生长因子的例子包括转形生长因子p(TGF-p)、骨质构成蛋白(“BMP”)、去无机盐化的骨质基质(“DBM”)、碱性纤维母细胞生长因子、血小板衍生的生长因子以及其它的多脂肪生长因子。血小板(platelet)是由巨核细胞(megakaryocyte)衍生而来的，当血管受创，血小板细胞质中内特有的胞器阿法颗粒(αgranule)，被活化释放出内含物，像是凝血因子(von Willebrand factor)及纤维蛋白原(fibrinogen)，会促使血小板附着在血管壁上并且聚集(platelet aggregation)，达成止血。

阿法颗粒被活化释放生长因子，如PDGF(platelet derived growthfactor)、TGF-β(transforming growth factors)、VEGF(vascular endothelialgrowth factor)、EGF(epithelial growth factor)、IGF(insulin-like growthfactor)，生长因子在伤口愈合时，促进细胞增生、移动、分化以及胶原蛋白合成、血管新生，手术后加入血液萃取出的PRP，被认为有促进骨再生的作用。

血小板含有丰富的血浆platelet-rich plasma(简称PRP)，这种材料它是藉由抽取病人自身血液，经分层离心方法分离出高浓度的血小板，帮助止血，因含有数种生长因子，有助于骨再生，合并移植骨使用。而干燥化的凝血成长因子粉体其主要来源于血小板中的PDGF，或骨质中粹取出来，其它像是伤口处的巨噬细胞，附近的血管壁平滑细胞及内皮细胞等也会分泌PDGF。PDGF是一种多生类(polypeptide)生长因子，它会和目标细胞表面的专一受器作用，引发生化反应；其作用分成三方面来看，包括PDGF对骨生成的影响，对牙周韧带纤维母细胞的作用，及合并做牙周再生术的情形。此种生长因子可促进骨细胞的增生与胶原蛋白生成。

此外，目前多数的生物医学填充材料多半利用无机钙盐类做为基材，通过不同的成份组合控制其于人体中的降解速率，或另外使用骨生长因子进行骨修复配合。然而，已知的方法于手术过程中需要繁复的混合手续，并且会增加手术过程中的风险。

由上可知，上述已知的填充材料，在实际使用上，显然具有不便与缺陷存在，而可待加以改善。

于是，本发明人有感上述缺陷的可改善，且依据多年来从事此方面的相关经验，悉心观察且研究的，并配合学理的运用，而提出一种设计合理且有效改善上述缺陷的发明。

发明内容

本发明的主要目的，在于提供一种富含凝血生长因子的生物医学填充材的制造方法。主要以物理性的电吸附作用做为干燥化后的生长因子粉体包覆于生物医学填充材料表面的手段，由于生物医学材料表面多带有大小不一的静电荷，利用其表面电价的不同，将干燥化后的生长因子粉体吸附于该生物医学填充材料表面，形成富含凝血生长因子的生物医学填充材。

本发明的另一目的，在提供一种富含凝血生长因子的生物医学填充材的制造方法，该填充材可以为可吸收的无机钙盐(如硫酸钙盐，磷酸钙盐等)。

本发明的再一目的，在提供一种富含凝血生长因子的生物医学填充材的制造方法，该填充材特征：外观上为一具有大小颗粒混合的粉体，并且随着不同溶液混合后随时间增加而具有一定强度的生物医学骨材。

本发明的再一目的，在提供一种富含凝血生长因子的生物医学填充材的制造方法，通过物理性的电吸附方式，直接将骨生长因子直接包覆于这些无机钙盐表面，就可以避免手术过程中繁复的混合手续，进而加速整体手术的施行，减低手术过程中的风险。

为了达成上述的目的，本发明提供一种富含凝血生长因子的生物医学填充材的制造方法，包括：提供一反应槽；提供一填充材并进行分级合批；将一干燥化的凝血因子粉体包覆该填充材，并置入该反应槽中；以及将一混合液与一富含生长因子的粉体依一定比例混合，并注入该反应槽进行均匀搅拌，以得到富含凝血生长因子的生物医学填充材。

其中，该填充材为可吸收的无机钙盐。该无机钙盐为硫酸钙盐、磷酸钙盐或其它可供生物医学使用的无机钙盐类。

其中，该填充材为锭剂或粉体或胶体型态。

其中，该填充材为一粉体，该粉体粒径分布范围以50～320筛孔为主体。