[发明专利]一种含马来酸替加色罗的滴丸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种医药配制品及其制备方法，具体地说是一种含马来酸替加色罗的滴丸及其制备方法。

背景技术

人、小鼠、豚鼠肠体外研究结果表明，马来酸替加色罗通过释放肠嗜咯细胞5-羟色胺，兴奋内源性感觉性钙调相关基因肽CGRP神经元，从而调节由粘膜刺激引起的肠蠕动。体内研究结果表明，马来酸替加色罗给雌性狗及豚鼠口服灌胃，具有促进胃肠蠕动及胃肠排空的作用。

马来酸替加色罗口服给药后吸收迅速彻底，约1小时血药浓度达峰值。马来酸替加色罗的溶解度与pH值有关。与pH1时相比，pH7.5时的溶解度只有十分之一，pH4.5时溶解度最小，pH低于3时，马来酸替加色罗由于水解作用迅速降解。在禁食的情况下，马来酸替加色罗的绝对生物利用度只有约10％。食物使机体对马来酸替加色罗的吸收减少40-65％，使最大浓度Cmax减少了20-40％。尽管马来酸替加色罗的药代动力学具有食物效应，但在饭前30分钟之内服药即可，不需要精确计时。马来酸替加色罗的血浆蛋白结合率为98％。静脉注射给药后迅速广泛地分布于机体组织中，达峰时间(禁食)为1.3小时，稳态分布值为368±223L，半衰期为11±5小时，血浆清除率为77±15L/h。马来酸替加色罗在体内主要通过二种途径代谢：其一为在胃中通过系统前的酸催化水解，氧化和共轭，此过程产生的主要代谢产物5-methoxy-indol-3-carboxylicacid slucuronide，其对人体5-HT4受体的亲合性可忽略不计；第二个代谢途径是直接糖化，产生三种异构的N-glucuronides。马来酸替加色罗口服给药，约2/3药物原形自粪便排出，1/3药物原形自尿液中排出。

当体重范围一定时，性别、年龄和民族对于马来酸替加色罗的药代动力学研究结果没有影响。肝功能轻度，中度损害患者使用本品，药代动力学研究结果显示无需调整剂量，肝功能严重损害患者，使用马来酸替加色罗时，应调整给药剂量。对于肾功能严重损害需要血透的患者使用马来酸替加色罗，与健康受试者相比较，未观察到药代动力学研究结果的改变。目前上市销售的仅有片剂，作为5-HT₄受体激动剂。用于治疗以便秘为最显著症状，或严重腹泻，或即有便秘又有腹泻症状并伴有腹痛的应激性肠综合征。

马来酸替加色罗无臭，无味，在水中几乎不溶，其片剂崩解时间长，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，辅料用量比例大，儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用不方便，依从性差，影响了马来酸替加色罗治疗作用的发挥。申请号：03143341.3，申请日：2004.09.15，申请人：南昌弘益科技有限公司，发明名称：马来酸替加色罗滴丸及其制备方法的专利文献提供了一种滴丸制剂及其制备方法，该滴丸克服目前片剂的缺陷，加快了溶出速度，但该滴丸存在使用的辅料的天然程度不高的缺陷。