[发明专利]一种水溶性辅酶Q10超分子组合物及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种水溶性辅酶Q₁₀组合物及制备方法，该物质对心血管疾病、肝炎、免疫力低下等疾病具有较好治疗作用，属药品、保健品技术领域。

背景技术

辅酶Q₁₀又名泛醌，也称为葵烯醌、泛醌醇、维生素Q、维生素辅酶Q，英文名称为Coenzyme Q₁₀，Ubiquinone，分子式为C₅₉H₉₀O₄，化学式为2-(3，7，11，15，19，23，27，31，35，39-癸甲基-2，6，10，14，18，22，26，30，34，38-四十癸烯基)-5，6-二甲氧基-3-甲基-p-苯醌，该物质是人体自体物质，也广泛存在于动物心脏等器官，可从动物心脏中提取得到，也可以通过化学合成，生物合成得到。辅酶Q₁₀是人体中不可缺少的重要生理物质，其化学结构特点决定了它在人体中具有许多重要生理功能，它是生命活动中重要的传递物质，是线粒体呼吸链限速反应的关键性物质，在细胞能量生成，增强生物活力方面发挥重要作用。人体中含Q₁₀总量为500-1500mg，20岁左右达到高峰，然后迅速减少，70岁以后比20岁年轻人减少57％。研究发现，在很多患病病人中，辅酶Q₁₀生理水平下降明显，如心衰病人(HF)中，病人心肌及血液中辅酶Q₁₀含量明显降低，从外源补充辅酶Q₁₀后，明显改善病人症状。研究发现，很多免疫力低下的病人，其辅酶Q₁₀生理水平较低，补充辅酶Q₁₀后，症状得到改善。因此，人体从外源补充辅酶Q₁₀，治疗各种辅酶Q₁₀生理水平低下成为一种公认的临床治疗方法。

辅酶Q₁₀是脂溶性物质，难溶于水，辅酶Q₁₀对光、热、水不稳定，口服给药生物利用度较低，针对这种情况，近年已经开发出多种提高口服给药生物利用度的方法，如包合技术、自乳化技术、脂质体等。在注射给药方面也开发了一些方法，如采用表面活性剂助溶，微乳技术等。但仍存在一些问题，如在以往专利中采用γ环糊精或β-环糊精的包合物，其溶解度虽然有了较大的提高，但包合率较低，收率也较低，其水溶液很容易产生沉淀，尤其在酸性溶液中稳定性较差，限制了产品应用范围。采用自乳化技术、脂质体制备的制剂需要使用多种可能有毒性的辅料，对食用安全构成影响。目前已公开发表的文献，专利数量较多，其中近年有关辅酶Q₁₀用途专利很多，经检索与本专利关联的有如下专利和文献：①在文献Journal Acta Poloniae Pharmaceutica(1995)，vol.52，No.5，pp.379-386和1996，vol.53，No.3，pp.193-196.中描述了采用β-环糊精和γ-环糊精对辅酶Q₁₀进行了包合，采用搅拌方法制备了辅酶Q₁₀的γ环糊精包合物，以提高其稳定性和水溶性，但该方法需要100多小时，不适合工业化生产；②文献Journal of Planar Chromatography VOL.1 7.MAY/JUNE2004.pp.181-185中描述了采用饱和溶液法制备辅酶Q₁₀的β-环糊精包合物方法，该方法一般限于实验室制备。③美国专利6861447，该专利公开了制备γ环糊精包合物的方法，但以该方法制备的包合物很容易形成沉淀，很难将产品应用到液体产品中；④世界专利WO2005/111224公开了一种新的辅酶Q₁₀的β一环糊精包合物制备方法，采用搅拌法制备，生产时间需要20小时左右的时间才能完成，产品容易产生沉淀；⑤中国专利CN200510048010.3公开了一种水溶性辅酶Q₁₀组合物的制备技术，是有关于γ环糊精与甘露醇固体分散体的技术；⑥中国专利采用表面活性剂聚甘油酯方法对脂溶性辅酶Q₁₀进行增溶，形成微乳，属于乳剂技术。以上文献及发明内容均未涉及本发明内容。

发明内容