[发明专利]一种无膻、腥臭和苦味的人工牛黄药物组合物及其制剂

说明书

技术领域

本发明涉及医药用的一种无膻、腥臭和苦味的人工牛黄药物组合物及其制剂。

背景技术

牛黄是一种名贵药材，由于天然牛黄资源稀少，价格昂贵，长期依赖进口，因而我国早在上世纪五十年代就已开发出了人工牛黄，用以替代天然牛黄。人工牛黄现已收载于中国药典2005年版一部中。药理研究证明，人工牛黄的药理作用与天然牛黄相似，具有清热、解毒、化痰、定惊作用，临床用于痰热谵狂、神昏不语、小儿急热惊风、咽喉肿痛、口舌生疮、痈肿疔疮等。已报道的临床资料表明，人工牛黄治疗上呼吸道感染、肺炎效果明显，解热和祛痰作用肯定，对化脓性扁桃腺炎的治疗中，不仅退热快，而且对扁桃腺的消肿和减少分泌物的作用也很快，对疖肿和脑血管意外等也有明显的治疗作用；应用人工牛黄片治疗小儿肺炎，平均3～5日退热，5～7日肺部啰音吸收，X线复查炎性变化基本吸收〔中草药，1972，(4)：49：中成药研究，1983，(2)：24〕。

人工牛黄由牛胆粉、胆酸、猪去氧胆酸、牛磺酸、胆红素、胆固醇和微量元素等组成。牛胆粉具有膻、腥臭和苦味，胆酸和猪去氧胆酸等具有苦味，由这些成分组成的人工牛黄具有特定的膻、腥臭和苦味。过去曾有解决含有胆酸盐类药物不良味道的报道，如韩长柏报道了“胆酸盐β-CD包合物的初步研究”〔中国中药杂志，1990，15(12)：25〕，王学平等报道了“用环糊精包合胆酸及动物浸膏制备清开灵颗粒的工艺”〔授权公开号CN 1101184C〕等。这些报道的方法都采用了环糊精等包合的方法，报道虽可掩盖或克服胆酸盐类药物的不良味道，但生产过程十分繁杂，费时费力，成本较高，难以实现工业化大规模生产。

人工牛黄除用于复方药物外，还可单方应用，目前已上市了人工牛黄片。由于人工牛黄具有特定的膻、腥臭和苦味，普通的片剂解决不了口味问题，服用时常可致恶心和呕吐等不良反应，病人特别是儿童和婴幼儿难以接受，因而已有的人工牛黄片不适合病人特别是儿童和婴幼儿口服应用。为此，很有必要研发出口味好、适于病人特别是儿童和婴幼儿口服应用、并制备简单、成本低廉、可大规模工业化生产的人工牛黄制剂。

发明内容

本发明旨在克服人工牛黄具有的特定膻、腥臭和苦味，克服已上市人工牛黄片口味差、不适于病人特别是儿童和婴幼儿口服应用等问题，通过采用特殊的药物组合方式和通常的制剂工艺，制备了一种无膻、腥臭和苦味的人工牛黄药物组合物，该药物组合物的制剂是干混悬剂、颗粒剂、片剂和分散片。

本发明通过一系列筛选和优化无膻、腥臭和苦味的人工牛黄药物组合物的试验研究，最终确定了一种无膻、腥臭和苦味的人工牛黄药物组合物，并可用于制造干混悬剂、颗粒剂、片剂和分散片，从而实现了本发明。本发明一种无膻、腥臭和苦味的人工牛黄药物组合物及其制剂的特点是：①与以往采用的包合方法解决药物不良味道的技术完全不同，仅仅通过药物组合的方式即解决了人工牛黄具有的特定膻、腥臭和苦味，将本发明无膻、腥臭和苦味的人工牛黄药物组合物及其制剂加到水中即可形成清甜爽口、香甜适宜、类似饮料的溶液，适于病人特别是儿童和婴幼儿口服应用：②与以往采用繁杂费力的包合方法不同，本发明一种无膻、腥臭和苦味的人工牛黄药物组合物及其制剂采用常规的制剂工艺，成本降低，制备简单，无需特殊设备，采用通常口服固体制剂车间的通用制剂设备和通常的制剂工艺即可实现工业化大规模生产。

本发明一种无膻、腥臭和苦味的人工牛黄药物组合物及其制剂，药物组合物中含有活性成分人工牛黄，还含有药物上可接受的味道掩蔽剂、甜味剂和芳香矫味剂。

本发明一种无膻、腥臭和苦味的人工牛黄药物组合物及其制剂，其特征是药物组合物中含有人工牛黄2～35％、味道掩蔽剂30～75％、甜味剂10～60％和芳香矫味剂0.5～5％(重量百分比)。

本发明一种无膻、腥臭和苦味的人工牛黄药物组合物及其制剂，其特征是药物组合物中优化后含有人工牛黄7～30％、味道掩蔽剂35～70％、甜味剂15～55％和芳香矫味剂1～4.5％(重量百分比)。

本发明一种无膻、腥臭和苦味的人工牛黄药物组合物及其制剂，其特征是味道掩蔽剂采用环糊精类化合物如α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、β-羟丙基环糊精中的一种或一种以上与黄原胶的组合物，环糊精类化合物与黄原胶的组合优化后的重量百分比是40∶1～150∶1。

本发明一种无膻、腥臭和苦味的人工牛黄药物组合物及其制剂，甜味剂可采用糖醇类化合物如蔗糖、葡萄糖、果糖、木糖醇、山梨糖醇、甘露醇、乳糖以及甘草酸盐、甜菊素、蛋白糖、糖精钠和阿斯巴坦，可一种或两种及两种以上组合应用。