[发明专利]溴代双氢青蒿素及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及化学领域，具体的说，涉及溴代双氢青蒿素及其制备方法。

背景技术

恶性肿瘤是目前危害人民生命健康的最严重疾病之一。据世界卫生组织(WHO)统计资料表明，全世界癌症每年发病约1000万人，死亡约700万人。肿瘤是一种全身性的复杂系统疾病，手术和放疗只能解决局部问题。化学药物在杀灭肿瘤细胞方面，有相当的效果，但有严重的局限：一、毒副作用太大，许多癌症患者并非死于肿瘤，而是死于化学药物的毒副作用。二、耐药性高。药物使用几年后，效力明显下降，为达到原先效果，临床不得不加大药量，从而产生更强的毒副作用，科学家也不得不研发一个又一个新药。从天然动、植物中寻找毒性低、疗效高的抗癌活性成分就成为近年国内、外科学工作者研究的热点之一，其中有代表性药物，如紫杉醇、喜树碱、金钱松、沙尔威辛等。不过，目前的天然药物提取物缺点也很明显：第一是作用靶点单一；第二是耐药性问题依然存在，第三是毒副作用依然很强。

一个突破性的工作是：美国华盛顿大学赖享利教授及其助理在离体实验中证实，从中草药艾蒿中提炼的青蒿素具有神奇的杀死癌细胞的能力。“它不但有效，而且选择性非常强。对癌细胞有很高的毒性，但对正常细胞的影响很小。”(US 55578637)

青蒿素为我国特有的黄青蒿提取物，在我国作为药用已有3000年历史，作为治疗疟疾的特效药物也有32年的历史。青蒿素能控制疟疾的机理在于，它能与疟原虫体内的高浓度的铁相互作用。当青蒿素与铁相遇，随之发生化学反应，放出大量的带电原子，化学家称为“自由基团”。自由基团将攻击细胞膜，使之相互分离并杀死单个疟原虫细胞。

7年前，美国的赖教授开始设想同样的机理一定也能作用于癌症：癌症细胞分裂时需要大量铁质才能复制DNA，因此癌细胞的铁质含量比正常细胞高出许多。经研究发现，癌细胞比正常细胞含铁高5-15倍，高的达50倍，最高的白血病癌细胞居然达1000倍。赖教授称：“它不但有效，而且选择性非常强。对癌细胞有很高的毒性，但对正常细胞的影响很小。”它有可能成为无毒的高效抗癌药。

这种推测在临床实验中得到了广泛支持：将若干组乳腺癌细胞和正常乳腺细胞与转铁蛋白接触，8小时以后，只剩下25％癌细胞。16小时过去以后，几乎所有癌细胞都死亡了，而正常细胞不受影响。例如一只患有严重骨癌的狗已经不能行走，在接受青蒿素辅之以铁的治疗下，5天就完全恢复。

青蒿素作为抗癌药物有以下几大优点：疗效较好，广谱抗癌，治愈时间短；专一性强、无毒副作用；不放疗、不化疗、治疗无痛苦；费用低，还可用作预防用药。但其药效还是不如现在市场上用量较大的阿霉素等化学药物强，限制了临床上的应用。

发明内容

本发明的目的是提供一种抗癌效果好、毒性低的青蒿素的衍生物。

为了实现本发明的目的，本发明提供了溴代双氢青蒿素，其结构通式如下所示：

本发明还提供了一种溴代双氢青蒿素的制备方法，包括如下步骤：将双氢青蒿素加入溴化反应的保护溶剂中溶解，于0～40℃下加入溴素或溴化物，搅拌10～200分钟后，过滤，加入除溴溶液洗涤，收集有机层，有机层脱水后减压浓缩，正已烷重结晶，即得，其中0.1mol双氢青蒿素加入500～1000ml保护溶剂和10～150ml除溴溶液，0.1mol双氢青蒿素加入溴素或溴化物0.1～1mol。

所述保护溶剂优选为二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、硝基甲烷、二甲基甲酰胺、乙酸或乙腈。

所述除溴溶液优选为硫代硫酸钠水溶液、碳酸氢钠水溶液、碳酸钠水溶液、氯化钠水溶液或水。

溴化反应时优选加入二氧化锰、硅铝酸盐或卤化亚铜；或钨灯直接照射，以起到催化的作用。

体外抗肿瘤实验表明，所述溴代双氢青蒿素具有较好的抗肿瘤效果。

附图说明

图1溴代双氢青蒿素分子结构示意图。

图2溴代双氢青蒿素分子结构示意图。

图3溴代双氢青蒿素的红外谱图。

图4溴代双氢青蒿素的质谱谱图

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1