[发明专利]一种治疗糖尿病的肠溶药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗糖尿病的药物组合物及其制备方法。特别是涉及一种双胍类药物，尤其是盐酸二甲双胍的肠溶药物组合物及其制备方法。

背景技术

糖尿病为常见的内分泌疾病，是继心血管疾病、癌症之后致残率、致死率最高的第三大疾病，已严重危及到人类的健康。治疗2型糖尿病的口服药物主要分四大类，即磺酰脲类、双胍类、α-糖苷酶抑制剂及胰岛素增敏剂。双胍类药物的降血糖作用是由于抑制肠壁细胞对葡萄糖的摄取，促进糖酵解并抑制肝糖异生，其不会产生低血糖现象，在临床上被广泛推广使用，此类药物包括苯乙双胍(phenformin)、二甲双胍(metformin)及丁福明(buformin)，其中应用最为普遍的就是二甲双胍，特别是二甲双胍的盐酸盐。二甲双胍具有胃刺激性，将其制备成肠溶制剂则可以有效避免其对胃粘膜的刺激，减少不良反应的发生。针对双胍类药物的肠溶制剂，现有技术中已有许多相关研究。

CN1413582A公开了一种盐酸二甲双胍肠溶片及其制备方法，采用盐酸二甲双胍与淀粉、糊精、羟丙基纤维素等辅料混合制粒压片，再用肠溶包衣粉进行包衣。然而，肠溶片有释放度不均一的缺点。CN1561980A公开了一种盐酸二甲双胍肠溶胶囊，是将盐酸二甲双胍与聚乙烯吡咯烷酮、预胶化淀粉等混合，采用HPMC制软材，制粒后、烘干、整粒后装入肠溶胶囊。这种方法制备的二甲双胍肠溶胶囊，对于肠溶胶囊壳的质量要求高，可控性差，也容易产生释放不均一的现象。因此，仍然需要一种制备方便、成本低、释放稳定、均一度好的双胍类肠溶药物组合物。

发明内容

通过研究发现，将双胍类抗糖尿病药物加入适当的粘合剂配制成上药包衣液体，将药液喷雾于空白丸芯表面上，雾化干燥并控制包衣增重可以制备出合适载药量的载药小丸，再将载药小丸以喷雾方式采用高分子聚合物包衣，从而制得双胍类药物的肠溶微丸。这种丸芯喷雾上药的方式可以使微丸的表面球形度、粒径均一性以及成品率等达到比较理想的效果，所制得的双胍类药物的肠溶微丸释药均一，具有良好的质量可控性。采用本发明的肠溶药物组合物，解决了主药胃刺激的问题，有效降低个体差异。

本发明的目的是提供一种双胍类抗糖尿病药物，特别是盐酸二甲双胍的肠溶药物组合物。该组合物具有a.空白丸芯；b.双胍类抗糖尿病药物活性成分层，该活性成分层包被在空白丸芯的外部；c.肠溶衣层，该肠溶衣层包被在双胍类抗糖尿病药物活性成分层的外部。其中的双胍类抗糖尿病药物包括但不限于苯乙双胍、二甲双胍和丁福明等，优选盐酸二甲双胍。

药物活性成分层可以含有至少一种粘合剂，起到粘合活性成分与丸芯的作用，粘合剂可以是药剂领域常用的粘合剂，例如可以是纤维素及其衍生物、乙烯聚合物等高分子材料，具体品种包括但不限于羟丙基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素醋酸琥珀酸酯、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、虫胶、玉米朊等或它们的混合物，优选为羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素或它们的混合物，更优选羟丙基甲基纤维素。羟丙基甲基纤维素的粘度优选可以是3cps～100cps，更优选3cps～50cps，特别优选3cps～20cps，尤其是6cps。药物活性成分层还可以进一步含有至少一种防粘剂，具体品种包括但不限于滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁等，优选为滑石粉。

本发明组合物的肠溶衣层含有至少一种具有阻止药物在胃液中溶出的高分子聚合物，具体品种包括但不限于优特奇(Eudragit)L、优特奇(Eudragit)S、琥珀酸醋酸羟丙基甲基纤维素、HPMCP、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯、优特奇(Eudragit)RL、优特奇(Eudragit)RS或它们的混合物。优选优特奇(Eudragit)L100-55。肠溶衣层还可以进一步包括至少一种防粘剂，具体品种包括但不限于滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁等，优选为滑石粉。肠溶衣层还可以进一步包括至少一种增塑剂，具体品种包括但不限于聚乙二醇400-10000、柠檬酸三乙酯等，优选聚乙二醇400-10000，最优选聚乙二醇4000。

本发明组合物中肠溶包衣增重应为20％～50％，优选20％～40％，特别优选20％～35％，最优选27％～30％。

本发明组合物中的空白丸芯可以市购得到，还可以采用挤出滚圆、流化床造粒等方法或本发明公开的方法制备得到，其品种包括但不限于微晶纤维素丸、糖丸、淀粉丸等，优选为微晶纤维素丸。空白芯的粒径可以150μm～1000μm，优选250μm～900μm，更优选400μm～800μm，最优选610μm～750μm。