[发明专利]硫普罗宁钾及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及硫普罗宁的钾盐化合物及其制备方法和其在医药上的应用。

背景技术

硫普罗宁(英文名Tiopronin，化学名：巯基丙酰甘氨酸)为一种代谢改善解毒剂，其分子式：C5H9NO3S，分子量：163.19，结构式如下：

硫普罗宁主要用于急、慢性肝病的肝功能改善。目前市场上已有硫普罗宁的口服制剂，冻干粉针和水针注射剂。硫普罗宁呈强酸性，现有制剂多是将其配成中性使用。例如硫普罗宁冻干粉针剂均配以专用溶媒碳酸氢钠水溶液。临床使用时用碳酸氢钠水溶液将硫普罗宁溶解后注射使用。操作过程繁琐，且在使用过程中易染菌。亦有文献报道硫普罗宁在水相中由酸性被碱中和到中性的过程中很易分解产生大量的副产物，对人体造成伤害，增加了临床使用的危险性。

肝病患者并发低血钾症相当常见，严重肝病时低钾血症对病人威胁甚大，随病情加重，缺钾缺镁也更加严重，可成为致死的重要原因之一。因此本发明人研究将硫普罗宁在体外有机溶液中进行成盐反应，制备成硫普罗宁钾，既可以避免分解物进入体内或在体内产生分解物进而引起毒副反应，又可以增加肝病患者钾盐的补充，调整肝炎患者的电解质平衡紊乱。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于研究设计硫普罗宁的的钾盐化合物。

本发明提供了一种硫普罗宁的钾盐化合物——硫普罗宁钾。

本发明提供的硫普罗宁的钾盐化合物，具有以下分子结构式

分子式C₅H₈NO₃SK。

应当理解，本发明硫普罗宁钾在制备过程中，为保持特有晶型形状，会含有一定量的水分子，因此本发明硫普罗宁钾还包括其结晶水合物，其分子结构式如下：

分子式C₅H₈NO₃SK·xH₂O，其中x为每分子硫普罗宁钾所含结晶水的个数，x可以是整数，也可以是小数，x的取值范围为0.5～5。

本发明的另一个目的是增加肝病患者钾盐的补充，调整肝炎患者的电解质平衡紊乱。肝病患者并发低血钾症相当常见，严重肝病时低钾血症对病人威胁甚大，随病情加重，缺钾缺镁也更加严重，可成为致死的重要原因之一。肝病患者多采用注射、口服、肛注氯化钾的方法补充流失的钾盐。肝病患者发生低血钾的主要原因为：(1)总热量摄入不足；(2)长期食欲不振；(3)肝病腹水时，常伴有继发性醛固酮增多症，尿钾排出增多，加之重症肝炎患者利尿剂的应用，更加重了钾的排泄；(4)应用高渗葡萄糖液也可加强利尿而造成排钾。

本发明另一个目的是提供一种制备硫普罗宁钾的方法，该方法具有简便、成本低廉、质量稳定等特点。

本发明的硫普罗宁钾是由硫普罗宁与含钾无机碱(如氢氧化钾，碳酸氢钾等)在有机溶剂(如甲醇或乙醇等)中酸碱成盐，假如乙酸乙脂、丙酮或三氯甲烷等沉淀剂析出，便可制得硫普罗宁钾；其中可以选择性地辅以巯基保护剂。

本发明的硫普罗宁钾的制备方法具体包括下列步骤：

1.称取硫普罗宁，加入有机溶剂中，加入巯基保护剂搅拌。

2.称取含钾无机碱加入有机溶剂中；

3.搅拌下反应，然后，将反应瓶移入水浴中，搅拌1小时。抽滤，滤液加入沉淀剂，充分振摇，使混合均匀；

4.待反应液中出现大量白色沉淀，抽滤，滤饼干燥，得硫普罗宁钾。

本发明又一个目的是将本发明的硫普罗宁钾作为原料药，用于制备药剂学上的口服制剂、注射剂，以供临床上使用。

本发明所提供的硫普罗宁钾具有纯度高、稳定性好、药用效果佳等特点，相比硫普罗宁而言，通过补充肝病患者一定量的钾盐可以预防并调整肝病患者的电解质平衡，应具有更好的治疗效果。本发明所提供的硫普罗宁钾是一种理想的原料药，以本发明硫普罗宁钾为活性成分，以及含有一种或多种药学上可接受的载体，按本领域已知方法制备，可用于制备药剂学上使用的片剂、胶囊剂、溶液剂、注射剂等，以满足临床使用上的各种需要。

具体实施方式

通过下面的实施例来对硫普罗宁钾作进一步的具体说明，但并不表示实施例对本发明的限制。

实施例一.硫普罗宁钾及其制备方法