[发明专利]含有奥利司他的复方制剂

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种含有奥利司他的复方减肥制剂。

背景技术

肥胖是一种世界范围的常见病，当人体进食热量多于消耗热量时，多余的热量以脂肪的形式储存于体内，导致体重增加，它是一种慢性代谢性疾病，发病率逐年增加。肥胖不但体形不美，而且存在许多隐患，常与II型糖尿病、高血压、血脂异常、痛风、胆结石、动脉粥样硬化、冠心病等集结出现，已逐渐成为重要的世界性健康问题之一。在减肥药物方面，有西布曲明、奥利司他等药物上市。其中西布曲明是食欲抑制剂，通过抑制食欲、减少进食来达到减肥目的。奥利司他是专一性胃、胰脂肪酶抑制剂，通过同胃、胰脂肪酶不可逆结合使脂肪酶失活，抑制脂肪水解为可吸收的游离脂肪酸和单酰基甘油、减少饮食中脂肪的吸收从而达到减肥的目的。对于食欲抑制剂类减肥药品，其作用机制是作用于中枢，导致全身性副作用较多，甚至可能发生一些严重的不良反应。

奥利司他的化学名称N-甲酰基-L-亮氨酸(s)-1[(2s，3s)3-己基-4-氧基-2-环氧丙基甲基]十二酯，是一种半合成的脂抑素衍生物，具有强效和选择性的抑制胃、胰脂肪酶的作用。奥利司他主要在胃肠道通过其β内酯环与脂肪酶活性部位丝氨酸侧链羟基不可逆共价结合而使酶失活，抑制三酰甘油水解，减少单酯酰甘油和游离脂肪酸的摄入，从而控制体重。

奥利司他仅在胃肠道发挥作用，口服约97％经粪便清除，主要是肠道反应，患者排便急切、油状粪便、胀气等不良反应。减肥效果缓慢，患者常常需服药2～3周体重才开始下降，需长期服药一年以上方可达到理想减肥效果。长期服用奥利司他其副作用：油状粪便、肛门漏油等不良反应影响患者工作生活，同时易导致脂溶性维生素A、维生素D、维生素E、维生素K及β-胡萝卜素等的摄取减少。

另外，中国发明专利公开号CN 1373656A公开了一种含有脂肪酶抑制剂的分散固体，脂肪酶抑制剂优选的是奥利司他，这种药物可有效减轻奥利司他药物导致的脂性粪便、肛门漏油等不良反应的发生，但其减肥效果缓慢。中国发明专利号CN 1546017A公开了一种含奥利司他、左旋肉碱、丙酮酸钙的复方制剂，在抑制外源性脂肪吸收和加速消耗体内脂肪两方面共同作用，以达到快速减肥的效果，但不能减轻服用该复方制剂引起的脂性粪便、肛门漏油等副作用。上述两专利都不能克服因长期服用奥利司他药物引起体内脂溶性维生素摄食的减少。

发明内容

本发明的目的在于提供一种减肥效果显著、有效减轻服用奥利司他药物导致的便油、肛门漏油等不良反应的发生，补充因长期服用奥利司他药物引起体内减少摄食的脂溶性维生素。

本发明含奥利司他的复方减肥制剂，基本组成成分是奥利司他和协同剂，其中协同剂选自普鲁兰糖、几丁质、维生素A、维生素D、维生素E、维生素K和/或β-胡萝卜素的一种或几种。协同剂能有效增加奥利司他减肥作用、减轻服用奥利司他药物导致的便油、肛门漏油等不良反应的发生，补充因长期服用奥利司他药物引起体内减少摄食的脂溶性维生素。本发明复方减肥制剂中所述减肥药物奥利司他，还包括其可药用的衍生物、修饰物或前体药物。协同剂中的普鲁兰糖包括普鲁兰糖或其衍生物、修饰物，几丁质包括几丁质或其衍生物、修饰物，优选壳聚糖。

普鲁兰糖是由麦芽三糖的重复单元通过α-1，6糖苷键连接而成的线性大分子，相对分子质量一般在5×10⁴～5×10⁶Dal之间，广泛用于食品、医药、轻工业生产等方面。普鲁兰糖体内不易被消化和吸收，肥胖患者服用有饱胀感，可减少对食物的摄取而具有减肥效果；同时，普鲁兰糖还可吸附肥胖患者服用奥利司他后不被吸收的甘油三酯，减少脂溶性粪便、肛门漏油等副作用。

几丁质是由N-乙酰-2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖以β-1，4糖苷键形式连接而成的多糖。脱乙酰基以后为其衍生物壳聚糖，壳聚糖因葡萄糖侧链有氨基而带正电，可以吸附三酰甘油水解游离脂肪酸和单酰甘油，减少小肠黏膜的摄取而具有减肥效果；同时壳聚糖作为高分子量多糖可以吸附肥胖患者服用奥利司他不被吸收的甘油三酯，减少脂溶性粪便、肛门漏油等副作用。

补充脂溶性维生素A、维生素D、维生素E、维生素K及β-胡萝卜素，增加胃肠吸收，可减少因脂溶性维生素摄入不足而导致的疾病发生。

本发明制剂的基本组成为：奥利司他、协同剂和常规药剂辅料，通过常规方法制备各种口服固体制剂，包括片剂、颗粒剂、胶囊剂、软胶囊剂、丸剂或散剂，其中，常规药剂辅料选自但不限于稳定剂、崩解剂、防腐剂、抗氧剂、乳化剂、矫味剂、包衣剂，在该复方减肥制剂基础上，也可加入其它具有减肥功能的活性成分或外源性脂肪吸附剂。