[发明专利]长春西汀小容量注射剂及其制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及含有长春西汀的注射剂及其制备方法，特别是小容量长春西汀注射剂的配方和制备工艺。

背景技术

长春西汀是从天然植物长春花中萃取，然后经化学合成而得的药品，是具有代表性的磷酸二酯酶抑制剂，脂溶性强，难溶于水，具有选择性扩张脑部血管、主动改善葡萄糖代谢、保护神经元等药理作用，用于治疗缺血性脑血管疾病、卒中后遗症、痴呆症等，对循环障碍性眼疾及耳科疾病也有很好的治疗作用；长春西汀也是一种研究磷酸二酯酶抑制剂作用的良好试剂。

长春西汀最先由匈牙利Gedeon Richter公司开发成功，化学合成过程已公开，由原料到制备成药品，口服制剂生物利用度差，冻干粉需二次溶解，影响药物浓度和使用方便性，且有二次污染的可能性。临床上需要一种使用方便、又能保存较长时间的剂型。

发明内容

就以上技术缺陷，本发明提供一种长春西汀小容量注射剂(安瓿)及其制备工艺。

本发明长春西汀小容量注射剂是由作为药效原料的长春西汀和作为辅料的助溶剂、抗氧剂、物理稳定剂和血管刺激调节剂组成的。

其中，长春西汀为符合国家药品标准的长春西汀；

助溶剂采用常规的药用助溶剂，优选醋酸、乳酸、抗坏血酸中的一种或几种；

抗氧剂中，常规的药用抗氧剂如亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠、硫脲、半胱氨酸、蛋氨酸、维生素C均可使用，而优选采用亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠中的一种或几种；

物理稳定剂优选甘露醇、右旋糖酐、山梨醇、水解明胶中的一种或几种；

血管刺激调节剂优选盐酸普鲁卡因、苯甲醇、桂油醇的一种或几种。

本发明人采用常规筛选方法对主药和辅料的使用量进行了研究，确定本发明长春西汀小容量注射剂的组合物，其组成按重量份比例为，长春西汀3～20，助溶剂0.1～1，抗氧剂0.5～10，物理稳定剂50～100，血管刺激调节剂0.5～10。

进一步优化组成重量份比例为，长春西汀5～10，助溶剂0.3～0.8，抗氧剂1～5，物理稳定剂40～85，血管刺激调节剂1～5。

本发明长春西汀小容量注射液可以用常规的生产工艺制备，但本发明优选以下制备工艺。

按配方配比准确称量长春西汀和助溶剂、抗氧剂、物理稳定剂、血管刺激调节剂，并备pH值调节剂、药用炭和注射用水。在配制罐中加入2/3配制量的注射用水，取称量好的助溶剂和长春西汀依次加入配制罐中，使长春西汀完全溶解，再依次加入称量好的抗氧剂、物理稳定剂和血管调节刺激剂，并使之完全溶解，补注射用水近全量，调节pH值到2.8～3.6，冷却后搅拌30分钟左右，加入药用炭吸附15～20分钟，所用药用炭的量为0.03％左右，过滤后罐装即得成品。

其中，用于调节pH值的pH值调节剂可用盐酸、醋酸、枸橼酸、酒石酸、酸性氨基酸、碳酸氢钠、醋酸钠、乙二胺、碱性氨基酸等，而优选枸橼酸、酒石酸、酸性氨基酸、醋酸钠中的一种或几种。

根据临床需要，本发明长春西汀小容量注射液可以做成不同规格的产品，如5mg/支、10mg/支、20mg/支、30mg/支等，优选规格为10mg/支。

本发明长春西汀小容量注射剂在批量生产时，成品可以达到以下技术标准：

含长春西汀(C₂₂H₂₆N₂O₂)为标示量的98％-107％，为无色的澄明液体；

pH值为2.8～3.6；

有关物质含量：主成分色谱峰高为满量程的60％～80％，单个杂质峰面积不大于总峰面积的0.8％，各杂质峰峰面积的和不大于总峰面积的1.5％；

含量测定：按照高效液相色谱法测定，检测波长为273nm，理论板数按长春西汀峰计算不低于2500；

无菌：用薄膜过滤法处理后，符合《中国药典》(2000年版二部附录XIH)规定；

热原：加氯化钠注射液制成每毫升中含0.5mg的溶液，剂量按家兔体重每公斤缓缓注射10ml，符合《中国药典》(2000年版二部附录XI D)规定。

本发明长春西汀小容量注射剂临床上可用于治疗急慢性缺血性脑血管疾病、脑卒中后遗症、出血性脑卒中恢复期、脑外伤后遗症、脑外科手术后遗症、椎基底动脉供血不足、血管性脑痴呆、多发硬化性痴呆、冠心病、糖尿病、高血压、高血脂，以及由循环障碍引起的眼科、耳科、周围血管障碍等疾病。