[发明专利]具有促进血管形成、组织再生及伤口愈合作用的多肽组合制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一组具有促进新血管形成、组织再生及伤口愈合作用的活性小分子多肽：由多种不同β胸腺素组成的组合制剂，其药物组合物可用于促进皮肤、粘膜损伤的组织再生、修复及愈合，改善缺血组织的血液供应。本发明药物组合物也可用于增进皮肤健康和美容，使皮肤湿润、细嫩、柔软、洁白，减少皮肤组织瘢痕的形成，还可用于促进毛发再生。

背景

皮肤是包裹在整个身体表面的一层被膜状软组织，是人体最大和最重要的器官之一，具有感觉、调节体温、吸收、分泌与排泄等重要生理功能，其完整性对机体维持正常生命活动至关重要。皮肤充当抵御外部侵害的第一道防线，具有重要的屏障作用，因此也最易遭受各种损伤。常见的损伤因素有机械性：如破裂、切割、摩擦；物理及化学性：如烧烫伤、冻伤及强酸、强硷损伤；手术刀口；以及各种慢性疾病导致的皮肤损害：如褥疮、皮肤溃疡等。机体具有一定的再生修复能力。正常情况下，一般伤口可以自然修复愈合。但往往受病人身体素质、创伤面积大小及严重程度和有无并发感染等因素的影响，多数情况下的伤口愈合需要医疗干预。糖尿病所致的顽固性皮肤溃疡就是实例之一。糖尿病是一种常见的疾病，主要是由于血中胰岛素绝对或相对不足，或靶细胞对胰岛素敏感性降低，导致血糖过高，出现尿糖，进而引起脂肪和蛋白质代谢障碍。目前糖尿病的发病率，在我国已经高达2％，其中30％-50％的病人伴有皮肤损害，出现久治不愈的皮肤溃疡，发生部位多在血液供应较差的下肢。许多糖尿病患者因为小小的伤口不能愈合，最后导致截肢，甚至因感染而死亡。代谢障碍引起的血管病变是造成这一皮肤组织病理性损伤的主要原因，治疗的关键是增强机体修复机能，提高组织的新陈代谢水平，改善微循环，促进皮肤组织再生愈合。

除了皮肤损伤外，胃肠粘膜也容易受到损伤形成溃疡(组织缺失)。在正常情况下，胃粘膜表面有上皮细胞分泌的粘液覆盖，且与互相紧密联接的细胞及粘膜上皮有完整的上皮细胞膜，共同形成粘液-粘膜屏障，保护胃粘膜，使其不被粗糙食物机械磨损，十二指肠上皮细胞分泌碱性肠液中和胃酸。消化性溃疡是一种常见疾病，据报道，消化性溃疡患者约占全世界人口的十分之一。全国以12亿人口计，则目前我国患消化性溃疡的人数已愈一亿。由于消化性溃疡很高的发病率，致使治疗该病的药物具有较为广阔的市场。消化性溃疡的发生与前列腺素生成、遗传因素、精神紧张、饮食不规则、吸烟、药物、环境等因素有关，并且大多数消化性溃疡患者的胃窦部粘摸存在幽门螺杆菌。消化性溃疡多发生在暴露于酸和胃蛋白酶的区域。最常见为十二指肠球部，称十二指肠球部溃疡：胃小弯，称胃溃疡，还有幽门管溃疡，球后溃疡，憩室溃疡，吻合口溃疡，空肠溃疡和食管下的溃疡等。当免疫防御机能和修复机能低下时，不仅使其伤口感染率增加和病情加重，而且还造成组织修复的延迟甚至难以愈合，修复质量也较差，复发率较高，给患者带来极大的不便和痛苦，严重的还会引发其它并发症，如感染性休克、消化道穿孔、癌变等，可危及生命。因此，增强机体再生修复能力，使其溃疡早日愈合是治疗消化性溃疡的一个重要方面。

通常情况下，当伤口范围较小或损伤较轻时，可通过自然愈合过程进行修复。自然愈合的过程包括：封闭伤口以限制血液流失并阻止感染；去除受损的组织及血凝块；继之周围组织中的成纤维细胞、纤维母细胞及血管内皮细胞侵入伤口部位并形成肉芽组织，各种组织细胞替代肉芽组织并重建组织结构，使伤口完全愈合。表皮及其组织的再生修复是通过上皮细胞迁移、细胞分裂和上皮分化三个过程来完成的。上皮受损后，缺损周围上皮断端的基底层细胞向创面移动，上皮细胞分裂活跃，逐渐覆盖伤口表面，上皮进一步分化，重建失去的组织结构和功能，如皮肤可以出现上皮的角化等。肉芽组织在伤口愈合过程中起以下几方面重要作用：(1)抗感染及保护创面；(2)机化血凝快、坏死组织及其他异物；(3)填补伤口或其他缺损。大约从第三天开始，伤口底部长出肉芽组织，并向伤口内深入。肉芽组织的主要成分是旺盛增生的新生毛细血管以及增生的纤维母细胞，其中还有多少不等的中性白细胞、巨噬细胞等炎性细胞。最初由血小板发生聚集反应而分泌许多生长因子和细胞因子，然后由巨噬细胞对低氧和乳酸中毒反应而分泌，这些因子能够刺激血管生成。新生的毛细血管即开始从业已存在的小静脉抽芽并向受伤处生长，并相互连接形成毛细血管网。血管生成是组织损伤修复的一个重要特征。