[发明专利]一种用于治疗乙型病毒性肝炎的药物制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于治疗乙型病毒性肝炎的药物制剂，属于医药技术领域。

技术背景

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的一种传染性肝脏疾病，具有传染性强，发病率较高，起病缓慢，容易复发、慢性化等特点。临床上按乙肝病毒感染程度分为无症状携带者、急性、慢性、重型肝炎；按病理学分为急性、轻度、中度、重度慢性肝炎、重型肝炎、肝硬化。乙型病毒性肝炎是常见传染病，在我国广泛流行，人群感染率高，是危害人民健康最严重的常见传染病之一。我国约10％的人为乙型肝炎HBsAg携带者，约有1000万慢性肝炎病人，全世界共有乙肝病毒携带者3.5亿，我国占1/3。我国每年新发病例200万，其中20～25％为乙型肝炎。乙型肝炎发病后，大部分痊愈，约10％的病人转为慢性肝炎，并与肝硬化、肝癌密切相关。

乙型肝炎病毒属嗜肝DNA病毒，有包膜，病毒颗粒为直径42nm的圆球形。在病毒感染者的外周血中还有直径22nm的圆形和管形颗粒。这种颗粒为乙型肝炎表面抗原，没有核酸，无传染性。乙型肝炎病毒基因组有四个基因翻译产物，分别为乙型肝炎表面抗原(HBsAg)，核心抗原(HB_EAg)，X抗原(HBxAg)和DNA多聚酶。HBcAg为病毒的核心蛋白，x蛋白为基因调节蛋白，具有增强基因表达的功能，是乙肝病毒导致肝癌的主要原因。

我国1万多种药用植物资源，蕴藏着大量新药化学成分。近年来，由于超高灵敏度大型谱仪应用，可以从中草药测出所含化学成分的数量、结构类型及生物有效成分等多种信息。从天然产物中寻找生物有效成分开发抗传染病的新药，已成为研发的焦点。叶下珠为产于西双版纳热带雨林的天然植物大戟科叶下珠属植物苦味叶下珠(Phyliamthus Amarus)，又名珠子草，傣名：雅海巴，是西双版纳傣族民间治疗黄疸、肝炎、痢疾、毒虫咬伤等疾病的传统傣药。因研究乙肝病毒而获得诺贝尔医学奖的Blumbeyg教授领导的美印研究协作组的研究结果证实：珠子草含有大量的生物活性成分，具有广泛的药理作用，对乙肝病毒复制有显著的抑制作用。叶下珠提取物经体内病毒研究表明，在乙型肝炎动物模型试验中，在鸭体内对鸭乙型肝炎病毒转DNA(DHBV-DNA)复制有十分显著的抑制作用。叶下珠体外抗HBV的作用：在比较筛选不同植物抗HBV活性时发现，叶下珠抗HBV表现最优秀。叶下珠体外抗HBV-DNA的作用：试验证实了叶下珠具有明显的抑制HBV-DNA和DNA聚合酶活性，能够抑制2.2.15细胞株HBsAG和HB_EAg的表达，其抑制活性呈剂量依赖关系。叶下珠能明显减轻CCl₄引起的小鼠肝脏病理损害。试验结果显示叶下珠能抑制CCl₄和D-半乳糖所致的ALT(血清谷丙转氨酶、丙氨酸转氨酶)升高和肝细胞坏死，明显降低CCl₄引起的小鼠血清ALT的升高，抑制肝脏MDA(丙二醛)的生成，能阻止CCl₄体内引起的大鼠肝细胞膜流动性的降低，抑制肝细胞[Ca²⁺]的升高，提示叶下珠的抗CCl₄肝损伤作用机制与其抑制脂质过氧化反应和阻止[Ca²⁺]升高有关，从而保护了肝细胞膜正常流动性和完整性。通过检测各组动物肝脏转氨酶ALT，AST和肝脏病理指标，说明叶下珠能明显拮抗CCl₄所致大鼠的急性肝损伤，起到了明显的保肝降酶作用。国内对叶下珠化学成分、药理作用和毒理的研究，充分显示了叶下珠的抗乙型肝炎病毒和保肝活性，且毒副作用低微。从叶下珠中分离出的新化合物去氢诃子次酸甲脂和短叶苏木酚酸甲脂已初步证实其明显的抗病毒和抗乙肝表面活性的作用。叶下珠是一种安全、有效、有发展前景的抗HBV植物药。