[发明专利]注射用山莨菪碱冻干制剂及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及山莨菪碱冻干制剂及制备方法

背景技术

目前已有盐酸消旋山莨菪碱注射液生产，它具有外周抗M胆碱受体作用，适用于解除平滑肌痉挛，胃肠绞痛、胆道痉挛以及急性微循环障碍及有机磷中毒。但该注射液为液体形式，长期存放稳定性不佳、运输过程及保藏不便。

发明内容

发明人为满足市场需求及临床需要、改善盐酸消旋山莨菪碱注射液稳定性以及运输和保藏更便利，研制了注射用盐酸消旋山莨菪碱冻干制剂。

根据现有上市的盐酸消旋山莨菪碱注射液规格和临床用药情况，确定注射用盐酸消旋山莨菪碱冻干制剂的规格为：配方I：2mg、配方II：10mg；原料为消旋山莨菪碱，故在投料时应进行折算，并加入盐酸使其成盐。

发明人根据盐酸消旋山莨菪碱的理化性质和成盐剂或酸度调节剂、赋形剂结合在一起制成稳定的冻干制剂；其成盐剂或酸度调节剂选用盐酸，其等渗调节剂可以选用氯化钠，也可以不选用，其赋形剂可以选用甘露醇，右旋糖酐40，蔗糖，葡萄糖，麦芽糖，乳糖。发明人进行了配方筛选试验，包括药用炭用量选择、pH值范围确定等，以外观性状为考察指标，最后确定配方如下：

配方I：2mg

消旋山莨菪碱 1.8g

氯化钠       0～18g

甘露醇(右旋糖酐40，蔗糖，葡萄糖，麦芽糖，乳糖)80～200g

1mol/L盐酸    适量

注射用水      加至2000ml

制成          1000瓶

配方II：10mg

消旋山莨菪碱  8.9g

氯化钠        0～18g

甘露醇(右旋糖酐40，蔗糖，葡萄糖，麦芽糖，乳糖)80～200g

1mol/L盐酸    适量

注射用水      加至2000ml

制成          1000瓶

发明人经过反复实验，最终研究成功了注射用盐酸消旋山莨菪碱冻干制剂，其制备工艺为称取配方量的消旋山莨菪碱、氯化钠(实验证明可以加或不加)，加入80％的注射用水搅拌使其溶解，加甘露醇(也可用右旋糖酐40，蔗糖，葡萄糖，麦芽糖，乳糖等)搅拌溶解后用1mol/L盐酸调节药液的pH值为4.0～6.0；加入配制量0.1％(w/v)的药用炭，搅拌，保温脱色20分钟；用砂芯滤棒过滤；加注射用水至全量；取样品进行中间品检验，测定含量和pH值；用φ0.22μm滤膜精滤；将精滤液灌装于管制抗生素玻璃瓶中，2ml/瓶；半压塞；将样品装入冻干机中，冷冻干燥；全压塞、轧铝盖；灯检、全检；包装入库。

附图说明

图1冻干曲线图，图中系列1制品温度，系列2搁板温度，系列3冷阱温度

图2工艺流程图

具体实施方式

发明人更进一步通过实施例详细描述本发明。

实施例1注射用山莨菪碱冻干制剂配方工艺的筛选

1、山莨菪碱的溶解性：

山莨菪碱为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味苦。本品在乙醇或盐酸中易溶，在水中溶解。

2、pH范围的确定

根据盐酸消旋山莨菪碱注射液质量标准，确定本研制品冻干前药液的pH值范围为4.0～6.0。

3、溶解情况及冻干前药液体积的考察

称取消旋山莨菪碱89mg，加注射用水至10ml，搅拌溶解，1mol/L的盐酸调pH值为：4.87，药液呈无色澄明状。根据药物的溶解情况，为使分剂量准确，故确定装量为2ml。

4、赋形剂及用量的确定

甘露醇对于改善成品的外观，形成疏松、细腻的骨架有良好的作用。故初步确定甘露醇作为本研制品的赋形剂，对其用量的研究如下：

表1甘露醇用量的配方(规格I)